血浆来源的外泌体能促进肩袖愈合

肩袖撕裂（RCT）是一种常见的骨科疾病，通常会导致患者疼痛、虚弱和功能受限。近年来，关节镜下肩袖修复术已成为临床上一种广泛而有效的外科治疗方法。然而，先前的研究表明，由于血液供应不足和缺乏功能细胞，手术后重塑的骨-肌腱界面（BTI）往往会形成杂乱无章的疤痕组织。这种疤痕组织表现出低顺应性和弱机械应力，这与术后再撕裂率（27%-94%）以及其他临床并发症的发生密切相关。目前，大量研究集中在基于干细胞治疗、生长因子治疗和功能性组织工程技术的治疗方法上，这些技术涉及生物材料，以满足BTI的再生需求。然而，对安全性的担忧对这些方法的临床翻译提出了重大挑战。

外泌体（Exos）是双层纳米级囊泡（约20–150 nm），它们表现出稳定性和低免疫原性，并作为各种生物信息的载体，促进细胞间通信、实现跨物种信息传递。目前，基于间充质干细胞衍生的Exos的新兴无细胞疗法在组织工程发展方面取得了重大进展。然而，干细胞的体外扩增带来了挑战，导致Exos产量低、成本高，阻碍了临床翻译。富含血小板血浆（PRP）是一种高浓度血小板产品，以其安全性、标准化制备和相对可负担的成本而闻名。PRP在几个领域表现出促进组织再生和修复的强大能力，包括肌肉骨骼系统、神经再生和伤口愈合。然而，PRP在临床应用中表现出一些局限性。由于供体之间的个体差异和储存条件的影响，其可重复性受到损害。此外，缺乏统一的PRP质量控制标准导致所获得的浓度存在的异质性。

近日，中国人民解放军医学院研究团队在nature子刊communications biology上发表题为“In-situ gelation of fibrin gel encapsulating platelet-rich plasma-derived exosomes promotes rotator cuff healing”的研究综述，该团队首在随机对照试验的背景下评估纤维蛋白凝胶（FG）来包裹PRP来源的Exos（PRP-Exos）从而开发了凝胶缓释系统（FG-PPRP-Exos）。通过包括常规超声、SWE超声和显微CT在内的多种成像检查，结合组织学染色，评估了PRP-Exos对增强肩袖再生的影响，研究结果表明这种组合方法改善了肩袖损伤后的愈合过程。

在这项研究中，团队首先探讨了PRP-Exos对肌腱干/祖细胞（TSPCs）的影响，随后确定了50μg/mL 的PRP Exos为药物佳浓度，在体外有效诱导TSPCs的表型变化。正如预期的那样，PRP-Exos影响TSPCs向肌腱和软骨谱系的分化。实时定量PCR（qRT-PCR）显示，在第5天和第7天，COL1A1、SCX、COL2A1和SOX9等基因的表达水平增加。验证了FG包裹的PRP-Exos可以增强肩袖的生物力学特性，促进BTI的重塑，并有助于体内靶肌肉的恢复。对治疗效果的多模式评估表明，FG-PPRP-Exos的使用对肩袖重塑产生了积极的结果。

综上所述， 团队证明了PRP-Exos在损伤后调节肩袖正向重塑的能力，FG-PPRP-Exos在手术过程中的原位凝胶化是可行的，多模式评估技术的使用为评估RCT修复的疗效提供了可靠的基础，这些发现为进一步研究PRP-Exos在体内治疗RCT提供了坚实的基础。