新型外泌体circEGFR促进三阴性乳腺

癌症是全世界女性中常见和高度异质性的肿瘤，雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）和ERBB2受体（HER2）的表达用于将癌症分为至少四种亚型（Luminal A、Luminal B、HER2-富集型、三阴性），这为癌症分类奠定了基础。

三阴性乳腺癌症（TNBC）患者的生存时间短于其他亚型癌症患者，诊断后前5年死亡率为40%。大约46%的TNBC患者会有远处转移，显示出其高度侵袭性。由于其特定的分子表型，TNBC对内分泌或分子靶向治疗不敏感。因此，新的靶点和治疗方案是我们迫切需要解决的问题。

阐释了circEGFR通过与膜联蛋白A2（ANXA2）络合促进TFEB细胞核进入并吸收自噬相关的miR-224-5p，从而促进TNBC自噬，表明circEGFR是TNBC的潜在诊断生物标志物和治疗靶点。

TNBC细胞比非TNBC细胞处于更缺氧和饥饿的状态，这使得TNBC细胞始终保持较高的自噬水平。环状RNA（circRNAs）参与了肿瘤发生的进程，但是自噬诱导的circRNAs在TNBC中的调节和功能尚不清楚。

在团队的研究中，通过RNA测序鉴定了氨基酸饥饿条件下TNBC细胞中的自噬反应性circRNA候选者。结果表明，circEGFR在自噬细胞中的表达上调。敲除circEGFR抑制TNBC细胞中的自噬，来源于外泌体的circEGFR诱导肿瘤微环境中受体细胞的自噬。体外和体内功能测定确定circEGFR是TNBC中的致癌circRNA。

研究表明，人脐带间充质干细胞来源的外泌体携带的miR-224-5p促进了乳腺癌症细胞的自噬和增殖，miR-224-5p通过靶向Smad4抑制乳腺癌症细胞的自噬水平。在该团队的研究中，发现miR-224-5p在乳腺癌症细胞和组织中下调，并抑制了癌症细胞的自噬过程。并且在乳腺癌症细胞中，miR-224-5p在自噬情况下优先降解，从而使较少的miR-224-5p发挥自噬抑制作用。实验结果表明，circEGFR降低了miR-224-5p的表达，circEGFR诱导的自噬可能参与了miR-224-5p的降解，从而降低了其对自噬的抑制作用，从而形成了自噬的正反馈回路。我们的发现为circEGFR介导的自噬过程加速TNBC进展的调节机制提供了新的理解，表明外泌体circEGFR是TNBC治疗的一种有前途的生物标志物和靶点。

综上所述，团队发现了 circRNA在癌症中异常表达，并参与癌症的各种生物学过程，包括增殖、转移和化疗耐药性，表明了外泌体circEGFR可能是TNBC治疗的一种有前途的生物标志物和靶点，为随后的研究提供了新的视角。