多发性骨髓瘤二线治疗的CAR-T

试验结果显示：西达基奥仑赛组的无进展生存率为75.9%，标准治疗组为48.6%；西达基奥仑赛组比标准治疗组有更多的患者完全缓解或更好(73.1% vs. 21.8%)，总体缓解(部分缓解或更好)分别为84.6%和67.3%，在有反应的患者中，西达基奥仑赛组估计有84.7%的患者持续至少12个月有反应，而标准治疗组为63.0%。

这些结果表明西达基奥仑赛非常有效，与研究中的标准护理相比，它提供了更好的疗效反应。

西达基奥仑赛是一款用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的靶向的BCMA的CAR-T疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体。

2022年2月，美国FDA正式批准西达基奥仑赛上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。这是全球第二款获FDA批准的BCMA CAR-T，也是首获FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。

根据2023年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的1b/2期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的结果显示：总缓解率（ORR）高达97.9%，其中包括82.5%的严格完全缓解（CR）患者。此外，12.4%的患者有非常好的部分缓解，3.1%的患者经历了部分缓解（PR）。中位无进展生存期（PFS）为34.9个月，中位缓解持续时间（DOR）为 33.9 个月。

CAR-T细胞是一种基因修饰的T细胞，它在细胞表面表达合成受体，通过识别特定的肿瘤抗原来检测和癌细胞。当CAR-T细胞与目标抗原结合时，它们被激活，并作为攻击肿瘤的“活性药物”。

这项在德国进行的研究招募了被诊断为系统性红斑狼疮(SLE)、特发性炎症性肌炎或系统性硬化症的患者。在中位随访15个月后，8例系统性红斑狼疮（SLE）患者均达到疾病缓解。

典型病例

一名患有严重难治性系统性红斑狼疮(SLE)的20岁女性患者，大剂量糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司治疗，以及B细胞靶向治疗贝利单抗和利妥昔单抗都不能控制病情，于是进行CAR-T细胞治疗。

输注CD19 CAR-T细胞后，CAR-T细胞数量在体内迅速增加(第3天占总循环T细胞的0.31%，第9天占总循环T细胞的27.69%)，随后出现典型的下降，在接下来的7周内持续检测到循环CAR-T细胞。系统性红斑狼疮疾病活动指数评分从基线时的16分下降到随访时的0分。该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。

该研究报告了首使用全人源CD19靶向的CAR-T细胞疗法治疗两位进行性多发性硬化症（MS）患者的治疗数据。结果显示，CAR-T细胞疗法在给药后对两名患者具有可接受的安全性。

典型病例

一名47岁女性，有23年多发性硬化症病史，诊断为复发缓解型多发性硬化症（RRMS），基于左侧腿瘫和脑脊髓磁共振成像(c/sMRI)的弥散性病变。由于神经系统进行性恶化，2021年开始使用 奥瑞利珠单抗 进行B细胞耗竭治疗，并持续到 CAR-T 细胞输注前3个月。随着时间的推移，疾病进展并进一步缩短了步行距离。就诊时，c/sMRI显示 >50 MS典型病变，颈脊髓加重。

CD19 CAR-T 细胞输注后，在注射后第6、7天CAR-T细胞扩增(Cmax)达到峰值，自我报告的步行距离从基线时的400m增加到 CAR-T 细胞输注后第100天时的700m。

总体而言，CAR-T细胞疗法在癌症免疫治疗方面展现出巨大潜力。而CD19定向的CAR-T细胞不仅可以抑制炎症复发，类似于抗CD20抗体，而且可以清除中枢神经系统中的驻留B细胞。这是CAR-T细胞疗法从癌症“跨界”到普通疾病治疗的成功。随着科学家和医生们对该技术的进一步探索与改进，相信CAR-T细胞治疗将为更多患者带来福音。