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Cell:癌症与DNA损伤的关键蛋白

文章来源:发布日期:2009-01-09浏览次数:72927

  密歇根大学David O.Ferguson领导的研究小组在Cell发表文章,他们鉴定了一种新蛋白,这一蛋白对癌症的发展过程中的两个步骤具有关键的影响。

  密歇根大学David O.Ferguson博士是本研究的,他说,在细胞中,有多种蛋白参与DNA损伤应答,DNA损伤是可引起癌变的细胞变化,这些蛋白在细胞发生损伤后会启动细胞修复过程,帮助受损的细胞恢复健康。David是密歇根大学医学院病理学系助理教授,也是密歇根大学癌症研究中心的研究员。

  David等人在先前的研究中发现Mre11蛋白是细胞损伤的"看门蛋白"(gatekeeper),当接受到细胞损伤的信号后将阻止受损细胞进行复制。现在,David研究小组发现,Mre11蛋白的能耐远不止于此,在哺乳动物细胞中,Mre11蛋白还在修复DNA损伤过程中起"管理者"(caretaker)作用。

  正常情况下,细胞会经历生长、分化和自然死亡的历程。当细胞受到损伤时,比如说辐射损伤或是毒物刺激,一种多蛋白复合物参与的步骤将被启动,进行细胞修复工作并激活其他的生物过程。

  在这过程中,存在一种MRN复合物,由Mre11,Rad50和NBS1蛋白组成,MRN探测DNA损伤(DNA双链是否断裂)的情况。复合物在探测到DNA损伤信号后将把这个信息传递给一种酶,ATM(ataxia-telangiectasia mutated)检测激酶(checkpoint kinase)。ATM激酶能对DNA双链断裂产生应答反应,它具有降低细胞增殖的能力,给细胞修复腾出宝贵的时间。

  因此ATM一旦发生变异,功能失效可能导致免疫缺陷甚至是癌变。

  David认为,Mre11不仅是DNA损伤的感受器,更是修复DNA的启动因子,还能修饰受损的DNA分子。

编 辑:侯 婷