研究：基因疗法治疗听觉缺失_医院资讯_医疗器械资讯-3618医疗器械网

耳朵中的听觉毛细胞再生可以产生电信号，对于内耳减震产生有效回应，这样可以有效缓解由于外伤或者外来物质侵入引起的听力丧失。基因治疗的方法可以使得耳朵的听觉毛细胞再生，可以治疗听觉丧失。近日，来自埃默里大学的研究者表示，应用基因治疗的方法给年轻小鼠耳蜗中引入基因Atoh1可以诱导额外的听觉毛细胞的生成。

　　这项研究揭示了基因治疗方法的潜力，但是同时也表现出了基因治疗的有限性，产生的毛细胞可以像正常细胞那样产生电信号，并且与神经元联系；然而当幼年小鼠使用基因治疗后两周，Atoh1基因的效应就会减弱，因此这就表明在成年人类中类似的治疗的有效性以及有限性。相关研究成果刊登在了5月9日的国际杂志Journal of Neuroscience上。

　　研究者Ping Chen表示，我们证明了毛细胞在原则上是可能再生的，文章中，我们揭示了细胞在Atoh1基因的影响下可以变成毛细胞，而且Atoh1基因有强烈的年龄依赖性，这就限制了我们的治疗方法。文章作者Michael Kelly和同事用基因工程的方法在小鼠内耳细胞中开启基因Atoh1以使得其对多西环素产生反应，以前的反应是用慢病毒载体引入Atoh1基因，但是现在这种治疗方法类似于基因治疗，但是还是存在部分缺点的，目前使用这种方法，只有在?o小鼠食物中添加多西环素时，小鼠内耳壁上特定细胞中的Atoh1基因才会被开启表达。

　　当给年轻小鼠多西环素两天后，小鼠便会产生额外的听觉毛细胞，这些新生的毛细胞就会开始产生电信号，尽管电信号强度不像成熟的毛细胞产生的那么大，但是新生毛细胞同样可以吸引神经纤维，并且扩大神经系统的连接。Chen表示，新生毛细胞可以产生电信号，但是我们并不知道它们是否可以对听觉有功能性的改变，当然了这些电信号也需要协调和整合。

　　尽管多西环素可以开启耳蜗表面所有Atoh1基因的表达，但是额外的听觉毛细胞并不会随处都显示；当从小鼠耳蜗中移去听觉毛细胞，让其在培养皿中生长，研究小组通过向培养皿中添加抑制Notch途径的药物后，可以使得毛细胞生长。

　　通过操作Notch途径可以影响胚胎发育的多个方面，而且在某些时候也可以促发癌症，因此，这种方法在后期需要继续优化，Chen表示，与Atoh1基因结合，通过添加外源基因或者药物，完全有可能打开耳朵毛细胞再生的年龄限制。Notch药物限制Notch信号途径便提供了一个活生生的例子。

　　研究者未来的目标是发明出新的方法，在老龄动物中激活毛细胞的再生，并且在诱导Atoh1基因后验证其功能效果。这项研究由国家交流障碍研究所等单位资助。

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