用放射性微生物核武器摧毁肿瘤细胞

　　尽管对许多类型癌症的防治取得了进展，而胰腺癌对治疗仍然具有顽固的耐药性。只有约4%的患者，可生存5年，主要是由于这种癌症恶性转移的能力或扩散到身体的其他部位。现在，一个研究人员团队，找到了一种阻止癌症扩散的新方法：使用经过遗传修饰的细菌把幅射能直接释放给癌细胞。在一项用携带人类肿瘤的小鼠做的研究中，这种治疗使小鼠的原发肿瘤萎缩而不损害健康组织；这种治疗，还摧毁了已扩散到小鼠身体各处的癌细胞，癌细胞的数量减少高达90%。
　　针对癌症的微生物单核细胞增生李斯特菌，是一种杆状细菌，它能进入动物和人类的细胞，使人和动物受其感染。虽然，这种病原体能引起严重的疾病，例如脑脊膜炎，不过，健康人的免疫系统通常在受到任何伤害之前就能消灭它。由于这种细菌具有钻进称为巨噬细胞的关键免疫细胞内部，所以一些研究人员使用减毒的李斯特菌附着到肿瘤细胞的DNA，引导身体的免疫系统识别和消灭癌细胞，否则，癌细胞可能会未被发现而躲过免疫系统的攻击。
　　作为这种努力的一部分，当时在旧金山太平洋医疗中心研究所的免疫生物学家克劳迪娅·格莱凯普（Claudia Gravekamp），在携载高度侵袭性转移性乳腺癌的小鼠中，研究一种基于减毒李斯特菌的疫苗。2009年，格雷凯普和她的同事们发现，这种细菌很能激发免疫系统攻击癌细胞。这种细菌直接地感染和杀死癌细胞，而对健康组织没有不良影响。受到这些结果的鼓舞，科学家们想知道，李斯特菌是否可用来把抗癌治疗剂直接递送到肿瘤细胞包括转移的肿瘤细胞。
　　格莱凯普到了纽约市的阿尔伯特·爱因斯坦医学院，与放射生物学家叶卡捷琳娜·达达科娃（Ekaterina Dadachova）及同事们合作，协力用放射性化合物铼-188修饰李斯特菌，并把一种称为单克隆抗体的工程蛋白固定粘附到李斯特菌上。在16天的过程 （包括为期一周的休息）中，他们给已感染高度转移性胰腺癌的小鼠注入这种“标记的”细菌。用这种放射性细菌治疗，与给予生理盐水的小鼠相比，转移性癌细胞减少了90%，该团队把研究结果报告于今天的美国《国家科学院院刊》。单独应用减毒李斯特菌，减少了转移的癌细胞50%。对原发肿瘤的治疗效果不太引人注目，不过仍然令人赞叹：与生理盐水处理组相比，联合使用李斯特菌和幅射的肿瘤萎缩了64%，单独使用李斯特菌的肿瘤萎缩了20%。
　　这种疗法，对健康组织的损害非常的小。格雷凯普解释，这种治疗的高度精确性，是由于其逆转癌细胞防卫的能力。健康组织的免疫系统，则会迅速地清除这种经过修饰的细菌。然而，癌细胞有关闭其临近地区免疫活性的办法。例如，癌细胞产生一些称为细胞因子的蛋白质，通知抗感染的免疫细胞后退，并动员直接来自骨髓的“抑制性”细胞停止免疫攻击。格莱凯普说：“通过撤退免疫细胞，将使癌细胞得到保护，这是癌细胞独特的降低治疗作用的办法。”她说：“我们设想，把这种方法用作第二线的治疗，将在手术或幅射除去原发肿瘤后接着使用。”
　　合作者达达科娃补充道，虽然转移性癌细胞减少了90%是令人印象深刻的，但剩余的10%仍然可能是致命的。她认为，这种疗法通过采用更持久的幅射形态，是有可能达到成功率的。
　　耶鲁大学专门研究胰腺疾病的临床医师和研究人员弗雷德·戈雷利克（Fred Gorelick）说：“对严重的恶性疾病来说，这是一种创新的有前途的疗法。”不过，他提醒道，应进一步地研究解决一些问题，使这种方法成为一种可用于人类的实用疗法。例如，虽然基于李斯特菌的疫苗的早期临床试验表明，具中和作用的细菌产物，在人类宫颈癌患者中只产生了轻微的流感样症状，应探索这种细菌基因撤除的各种方法，以找到对患有胰腺癌这种人类严重疾病的安全疗法，因为这些患者的免疫系统可能已经虚弱了。戈雷利克，还希望确保释放的幅射水平在致死细菌时对人体没有危险性，应注意到在这个新研究中，治疗小鼠的肾脏组织内发现了一些放射性的累积。
　　但是，他说：“每年新发生的胰腺癌病例为4万，而每年也有4万人死于此病。”戈雷利克后说，这种疾病的前景，黯淡到足以允许一种疗法存在一定程度的风险，但这对不太严重类型的癌症来说，可能是无法接受的。