柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在肺癌中的表达及其与临床病理因素及预后的关系

         [摘要] 目的探讨柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在肺癌中的表达及其与临床病理因素及预 后的关系。方法选取支气管肺泡肺癌患者手术后病理切片100例作为观察组，非支气管肺泡肺癌患者病理切片40例为对照组l，肺部良性病变的病理切片40例为对照组。通过免疫组织化学法检测柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在良性病变肺组织、肺癌组织中以及不同组织学中的表达情况。对比柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白的表达情况与临床病理特征之间的关系，分析柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白表达与患者生存期的相关性。
         结果柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在良性病变肺组织呈灶性分布，在肺癌组织中呈弥漫性分布。对照组2中柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白阳性表达 率(5%)低于观察组(68%)，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白 的表达与肺癌的发展进程有关，且与所处类型（支气管肺泡癌）有一定的联系。 
         [关键词]柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白；肺癌；病理因素；预后非小细胞肺癌与小细胞肺癌是肺癌病理学分类中 的两种类型，其中非小细胞肺癌是主要的发生类型，占肺癌发生率的80%左右。柯萨奇病毒。腺病毒受体为一种腺病毒受体，有关其生物学作用和在人体肿瘤 中表达的研究尚处于初步探讨时期‘2]。我们对100例 肺癌患者进行了相关的研究，观察柯萨奇病毒一腺病毒 受体蛋白在肺癌中的表达情况，分析其与肺癌发展进 程的关系，现报道如下。 
          对象与方法 
         1．对象：选取我院2009年3月- 2012年3月收治 的支气管肺泡肺癌患者手术后病理切片100例作为观察组。其中来自男性57例，女性43例，年龄41 - 78岁，平均年龄(62.3±5.6)岁，根据2009年7月国际肺癌研究学会公布的肺癌分期，100例患者中I期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期18例，Ⅳ期62例。伴有癌转移者60例，无癌转移者40例。选取非支气管肺泡肺癌患者病理切片40例为对照组1，肺部良性病变的病理切片40例为对照组2。纳入标准：(1)所有病理组织切片视野 清晰；(2)所有观察对象无伴发肺癌转移以外的其他 癌变；(3)所有观察对象均具有详细的随访资料。 
         2．方法 (l)资料收集：收集所有患者一般资料，包括性 别、年龄、体重、吸烟、饮酒等和病情资料如肿瘤大小、 转移情况等。 (2)随访：对所有患者进行随访，随访形式以电话、门诊为主。随访频率为每月1次，随访3年或以患者死亡为截点。生存时间超过3年随访期者以3年 记录。 (3)判定标准：视野选取采用随机法，阳性(+)定 位以细胞膜（浆）中出现浅至深棕色颗粒。100倍光镜 下按细胞染色强度进行计分，未染色、黄色、棕黄色、棕褐色分别记为0、1、2、3分：由2名病理医师在400倍 光镜下随机选取5个视野，计数100个细胞，根据细胞染色率计分，以25%变化为计分提升标准，高提升 至50c/c，高为3分，低为0分。根据细胞染色强度得分和细胞染色率得分总和计算阳性率：0分为（一），l -2分为(+)，3-4分为(++)，5-6分 为(+++)。 (4)观察指标：对比柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白 在良性病变肺组织、肺癌组织中的表达；对比不同组织学中柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白的表达；对比不同临床病理特征的柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白的表达；分析柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白表达与患者生存朔的 相关性。  3．统计学处理：应用SPSS 18.0软件进行统计分 析。率的比较采用X2检验，生存分析采用Kaplan-Meier方法，以P <0. 05为差异有统计学意义。 
         结 果 1．柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白的表达：柯萨奇病 毒一腺病毒受体蛋白在良性病变肺组织呈灶性分布，在 肺癌组织中呈弥漫性分布。对照组2中柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白阳性表达率低于观察组，差异有统计 学意义(P<0.05)。观察组中的柯萨奇病毒一腺病毒 受体蛋白阳性表达率与对照组1之间差异无统计学意 义(P>0.05)，见表l。支气管肺泡癌不同组织学分类中，单纯型支气管肺泡细胞癌的阳性表达率高于具有支气管肺泡细胞癌特征的腺癌和单纯支气管肺泡细胞 癌伴局部浸润者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。 2．临床病理特征与柯萨奇病毒，腺病毒受体蛋白 的表达关系：柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白表达量与患者一般资料（包括性别、年龄、体重、吸烟、饮酒等）和病情资料（肿瘤大小、转移情况等）比较，差异无统计 表1 柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白的阳性表达情况比较 注：与观察组比较，“p<0. 05表2不同组织学分类与柯萨奇病毒一腺病毒 受体蛋白的表达[例，(%)]学意义(P>0.05)，柯萨奇病毒．腺病毒受体蛋白阳 性例数及阳性率与肿瘤分化程度呈正比，差异有统计学意义(JP<0.05)。 3.柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白表达与患者生存 时间的相关性：140例肺癌患者中94例阳性表达患者 的生存时间为4 - 36个月，平均生存时间为(25.6±2.5)个月，46例阴性表达患者的生存时间为6 -36个 月，平均生存时间为(24.4±2.5)个月，两组患者生存 时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 
         讨 论 肺癌的发病率在癌症范围内位居前列，且呈逐年上升趋势，其中非小细胞肺癌的发生更是引起高度重 视。肺癌的发生机制是当今研究的重点方向。 自1997年初识柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白后，其表 达量与多种疾病的关系得到广泛的研究探讨。随着对腺病毒载体基因治疗的深入，柯萨奇病毒一腺病毒 受体蛋白在肺癌中的表达及其与临床病理因素及预后 的关系得到了更为深入的研究。张静。在非小细 胞肺癌中促凋亡受体DR5和诱捕受体1的表达与临 床病理特征及预后关系的研究中发现，DR5和诱捕受体l在非小细胞癌组织及周围组织的表达量不同，DR5的高表达对非小细胞癌的凋亡发挥作用。刘冰 冰等[lO]研究结果表明，锌指蛋白转录抑制因子在非小细胞癌组织和癌旁组织分别呈现高表达和低表达，且 其表达量的不同对非小细胞的分化具有一定的影响作 用。根据目前体外细胞实验结果显示，细胞膜上的柯萨奇病毒一腺病毒受体的表达情况不仅与腺病毒转染有关，而且与肿瘤的发生具有密切的关系。 
         本研究结果显示，柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在癌组织中染色较深，呈弥漫性分布，且在癌组织中表达率明显高于良性病变肺组织。这表明柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在癌组织中的高表达是其区分癌组织与良 性病变组织的有效指标，且在支气管肺泡癌中表达高于非支气管肺泡癌的表达，差异虽无统计学意义，但也有可能表明，柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在不同类型肺 癌中具有不同的表达量，本研究样本偏少，需要行大样本的进一步研究证明。对支气管肺泡癌和非支气管肺泡癌患者的纳入数量不足，未能明显表现出柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在不同类型中表达量的异同。 通过对不同组织学分类与柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白的表达分析我们发现，单纯型支气管肺泡细胞 癌中的柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白阳性表达高于其他类型，这表明其表达与组织学分类有较为密切的关 系，可能与肺癌发生前患者常患有肺部慢性疾病，并伴有长期的炎性物质持续刺激有关12-13]。通过对柯萨 奇病毒一腺病毒受体蛋白与临床病理特征和生存时间 关系的分析发现，其表达与肿瘤分化程度呈正比，与生存时间无关，提示其异常表达情况受疾病的进展程度 影响，这与郭燕等14。的研究结果一致。 
         综上所述，柯萨奇病毒一腺病枣受体蛋白的表达不 仅与肺癌的发展进程有关，而且与肺癌发病类型有密 切联系，其中柯萨奇病毒一腺病毒受体蛋白在支气管肺癌中具有明显的高表达性。  
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         （收稿日期：2014-1l -03） （本文编辑：李宇奇）