中老年人的“HPV疫苗”：带状疱疹疫苗
文章来源：贤集网发布日期：2022-04-13浏览次数：152 不知道什么时候开始，一张“孩子、女人、老人、宠物、男人”家庭消费支出顺序图，总是让人不断调侃。
实际上，这在当下的医药市场也适用。男人除了“伟哥”，似乎也没有其他超级大单品出现。
而针对孩子的生长激素，女人的医美和HPV疫苗，则是轮番上阵，创造了一个又一个超级牛股。接下来，又轮到“老人”了。
过去几年，带状疱疹疫苗的出现，逐渐斩获中老年人的心智。2020年，葛兰素史克上市仅3年的重组带状疱疹疫苗Shingrix，全球销售额达19.89亿英镑，一举成为全球疫苗销售额第四名。
作为一款可以预防宫颈癌的疫苗，HPV疫苗大受女性欢迎也不奇怪。从这一点来说，带状疱疹疫苗与HPV疫苗类似，疫苗保护率已经接近让老年人远离“不死癌症”的困扰，自然有着成为老年人HPV疫苗的潜质。
而在国内市场，带状疱疹疫苗也正成为继新冠疫苗、HPV疫苗后，疫苗界的又一匹黑马。
01带状疱疹：不死的癌症
说起带状疱疹，大家可能不是很熟悉。但说起水痘，大家应该都知道。
其实，水痘和带状疱疹可以算是一家人，它们都是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的。
不同点在于，水痘是人体和病毒第一次交锋时发生的，带状疱疹则是长过水痘后，残余的VZV病毒引起的。
“漏网之鱼”会逃过免疫系统的追杀，沿着脊髓后根或三叉神经节神经纤维向中心移动，以一种持久潜伏的形式长期存在与脊神经或颅神经感觉神经节中，伺机而动。
随着年龄的增长，尤其是50岁以上的人，一旦人体的免疫力低下，病毒就开始重整旗鼓，沿着神经跑到感觉神经支配的皮肤细胞中，让这个区域的皮肤产生疱疹。
神经都是线性的，因而疱疹也呈带状分布，带状疱疹也由此得名，民间也叫做“腰缠龙”。
虽然和水痘病毒同宗，但带状疱疹的威力可比水痘大得多。它给人体带来的伤害不容小觑，不仅可能会对相邻器官造成损伤，更令人生畏的是带状疱疹所产生的疼痛。
带状疱疹有多疼？如果让得过的患者说，疼痛程度堪比分娩阵痛、慢性癌痛，痛到让人怀疑人生。在短视频平台上，有不少壮汉在病房痛得嗷嗷叫的视频。
更可怕的是，这种疼痛还会持续很久。根据《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》显示，约9%～34%的带状疱疹患者会发生带状疱疹后神经痛（PHN），其中30%～50%PHN病人疼痛持续时间超过一年，部分甚至达10年以上。
然而，目前面临的是几乎无带状疱疹药可用的境况。如果你在网上一搜，各种民间偏方千奇百怪，什么跳大神、涂石灰、敷蚯蚓......这其实都指向一个答案，目前带状疱疹和带状疱疹后神经痛尚无药。并且，愈后还可能复发。
即使经过各种干预，仍有一半病人疼痛无法改善。可以说，一旦患上带状疱疹，就很可能给人带来永恒的噩梦，民间也把它叫做“不死的癌症”。
因此，对付带状疱疹病毒，预防＞治疗，有效的方法就是接种疫苗提前预防。
02海外验证过的重磅品种
对于带状疱疹潜在患者来说，疫苗是“刚需”，销量自然不用担心。这一点，在海外已经得到验证。
2006年5月，全球第一款带状疱疹疫苗，由默沙东带研发的减毒活疫苗Zostavax获批上市，为带状疱疹患者带来了希望。Zostavax的销售额在2014年达到峰值7.65亿美元。
Zostavax只是小试牛刀。2017年，葛兰素史克研发的Shingrix上市，真正打开了带状疱疹疫苗的星辰大海。
2020年，Shingrix全球销售额达19.89亿英镑，位居全球疫苗销售额第四名，成为了带状疱疹疫苗界的新王。
虽然2021年销售额有所下滑，但依然达到17.21亿英镑。对于2021年销售下滑，葛兰素史克表示，是因为受到新冠疫苗接种，延缓了带状疱疹疫苗的需求。换句话说，葛兰素史克认为后续还有继续增长的可能。
Shingrix的表现之所以要强于Zostavax，与其产品性能有关。
默沙东的Zostavax在50-59岁老年群体中的保护率仅为69.8%，在60岁以上老年群体中保护率更低。
而根据葛兰素史克公布的数据，在关键III期临床中，与安慰剂相比，Shingrix使50岁及以上老年群体感染带状疱疹的风险降低97.2%。这一数字，基本可以理解为疫苗界的天花板。更重要的是，持久性还超长，50岁以上老人一次免疫基本管终身。
虽然二者没有做头对头临床试验，但基本也能看出Shingrix战斗力更强。鉴于Shingrix如此的保护数据，美国疾控中心直接建议，Shingrix取代Zostavax，用于50岁及以上老年人群的免疫接种。
让人痛苦的疾病，碰上有效的疫苗，带状疱疹疫苗需求爆发也不会让人感到意外了。
03国内市场做大的两个决定性因素
从销售表现来看，国内对于带状疱疹疫苗的潜在需求似乎也不算太弱。
2020年4月，葛兰素史克的Shingrix在国内上市，当年批签发量164.97万支，对应的货值便达到26.4元。
根据第七次全国人口普查数据可知，中国60岁以上人群约2.64亿；如果将年龄放宽到40岁，人群规模会更加庞大。
如此巨大的蛋糕，自然吸引了国内不少疫苗企业。百克生物、上海生物、怡道生物、瑞科生物等玩家纷纷布局。其中，进度较快的百克生物，已经申请上市。
接下来，国内重组带状疱疹疫苗渗透率能否持续提升，能不能成为老年人的标配，还取决于两个因素。
一个是价格。目前，Shingrix在国内的定价为1598元每针（不含注射费），两针剂共需花费3200元左右。对于一二线城市收入较高的中年人，或者退休金丰厚的老年人，或许不在话下，但对于下沉市场来说，压力还是比较大。
2021年，带状疱疹疫苗批签发合计59万支，同比下滑64%。这与新冠疫苗的接种有很大关系，但与价格因素也有不小的关系。
价格较高的背景下，带状疱疹的疫苗接种率并不乐观。去年甚至传出葛兰素史克在中国的带状疱疹疫苗开始降价补贴，卖近效期产品。
当然，随着国产疫苗的入局，带状疱疹疫苗价格下滑是大概率事件。但与此同时，渗透率能否提升，还取决于另一个关键因素，市场教育。
带状疱疹疫苗是成人疫苗，对受种者进行引流和宣传必不可少。目前，中老年人接种疫苗的意识有待提升，对疾病的防治不重视，甚至有些根本都不清楚有带状疱疹疫苗可以接种。
需要提高接种意识的不仅是中老年人，还有中老年人的子女。大部分情况下，子女才是决定父母要不要打高价带状疱疹疫苗的关键。
百克生物在疫苗申请上市后的投资者交流会中，便表示会针对不同销售目标将制定差异化策略，比如针对老年人的子女进行宣传引流工作。
某种程度上来说，子女们的孝心，决定着带状疱疹疫苗的市场能做多大。
04国内玩家谁能胜出？
至于国内玩家要想突围，核心要靠技术。
葛兰素史克的Shingrix之所以能发挥如此强的作用，与其技术路线的选择有关。
Zostavax是减毒活疫苗，Shingrix则是重组蛋白疫苗，由抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐剂系统两部分组成。
其中，gE是水痘-带状疱疹病毒表面表达丰富的糖蛋白，在带状疱疹发病期高表达于皮损处和神经节内，能诱导体液与细胞免疫。
佐剂则是帮助重组蛋白疫苗增加免疫原性的物质。葛兰素史克在Shingrix中使用的是自主研发的AS01B新佐剂，由MPL（单磷酰脂A）、脂质体和皂苷QS-21三部分组成。
其中，MPL可增强体液与细胞免疫反应，脂质体将抗原等包封/嵌入其膜中充当传递载体，皂苷QS-21则通过刺激1型辅助T细胞与细胞毒性T淋巴细胞活性，增强佐剂活性。
翻译过来就是，Shingrix凭借更好的抗原设计，加上新佐剂的助攻，形成了1+1＞2的效果。
技术路线是Shingrix崛起的核心原因，大概率也是国产带状疱疹疫苗决战的关键。
而以技术路线来划分，目前国内玩家主要是两类，一类是布局减毒活疫苗的企业，另一类是布局重组蛋白疫苗的企业。
其中，布局减毒活疫苗企业多，包括百克生物、上海生物等，百克生物已经申报疫苗上市。
不过，葛兰素史克已经证明在带状疱疹疫苗方面，重组蛋白疫苗对减毒活疫苗实现了降维打击。
对于百克生物等减毒活疫苗玩家来说，红利期可能是极为有限的。也正因此，万泰生物在2020年主动放弃了减毒活疫苗的研发。原因便是，在保护效率方面，达不到葛兰素史克Shingrix的效果。
国内布局重组蛋白带状疱疹疫苗的企业也不少，例如瑞科生物、怡道生物、绿竹生物、中慧元通等，但进展都还处于早期。其中，怡道生物处于临床二期阶段，绿竹生物刚进入临床一期。
在不远的未来，带状疱疹疫苗市场极有可能出现“群雄争霸”的场面。不过，在这个赛道上，实力才是说话的底气，这一点看默沙东和葛兰素史克的较量就能知道。
究竟谁能成为国内的带状疱疹疫苗，还要靠实力突围，用临床数据说话。
