具核梭杆菌是结直肠癌的关键致病因子和生物标志物及防治靶点

结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是常见的癌症之一，其病因复杂。肠道细菌的生态失调是导致CRC的重要原因。具核梭杆菌是一种常见的口腔厌氧杆菌，在结直肠癌患者的肿瘤组织或粪便样本中丰度明显升高。胃肠道途径是口腔具核梭杆菌结直肠癌组织定植的主要途径，其毒力蛋白FadA和Fap2主要参与其与结直肠癌细胞的黏附。具核梭杆菌可以通过促进CRC细胞的增殖和代谢、重塑抗肿瘤免疫微环境（形成促炎肿瘤微环境、免疫逃逸）、诱导结直肠癌的遗传和表观遗传病变、促进CRC细胞的迁移和耐药等多种途径参与CRC的发生发展。同时，具核梭杆菌可以作为CRC早期预警、早期诊断及预后预测标志物。基于具核梭杆菌在结直肠癌中的重要作用，靶向具核梭杆菌的治疗或许可以成为一种新的治疗结直肠癌的策略。然而，具核梭杆菌与结直肠癌发生的因果关系、具核梭杆菌与其他微生物之间复杂的相互作用对CRC多物种群落发展的影响、具核梭杆菌关键毒力蛋白与其对应CRC受体蛋白结合的作用机制等问题仍需进一步研究。

早在2010年，房静远教授团队就着眼于微生态研究，在国家自然科学基金（NSFC）创新研究群体项目、2项NSFC重点、NSFC国际合作重大、科技部重点研发计划（蛋白质计划）等项目资助下，在国际上较早地诠释了膳食纤维与粪便中产丁酸盐肠菌、短链脂肪酸和结直肠癌前疾病腺瘤的关系，此后历经5年研究，团队证实了黏膜组织具核梭杆菌预警结直肠癌手术后化疗耐药和差预后，发表于的Cell期刊，并获该杂志同期专家述评。