靶向肿瘤干细胞核糖体，实现肿瘤消融

核糖体

在每个哺乳动物中的拷贝数为千万，约占细胞中蛋白质总拷贝数的10%，RNA总量的85%，消耗细胞总ATP的50%以上，是细胞的物质和能量的占有者及蛋白质的合成者。 在快速增殖的细胞中，核糖体占有的物质、能量比例更高，是肿瘤干细胞 （Caner stem cell，CSC） 的重要标记物之一，且和许多CSC的表面标记物 （如CD133， CD44等） 有的相关性。 靶向核糖体的药物，对人类寿命的延长做出了大的贡献，以1940年代开始大规模使用的抗生素为例，至今核糖体靶点的广谱抗生素是 FDA 等国际药监组织批准的多种类的抗菌药物，特别是大环内酯类 （Macrolides， 如14元环的红霉素及其衍生物，15元环的阿奇霉素，16元环的乙酰螺旋霉素） 、氨基糖苷类 （aminoglycoside，如庆大霉素，卡那霉素，链霉素等） 和四环素，都是靶向核糖体的药物，为人类抗病菌、抗感染做出了巨大贡献。从广谱抗生素的临床使用以来，人类的平均寿命增加了一倍多，从30多岁到现在全球的70多岁。 光动力治疗 （Photodynamic therapy，PDT） 是利用光敏剂和化疗药物组装成为纳米药物，靶向到肿瘤组织、利用光照作为药物释放和发挥功效的开关的一类治疗方案。 近日，中国科学院生物物理研究所 秦燕 课题组和北京科技大学 王天宇 、 姜建壮 教授团队合作。 该研究探索了将肿瘤干细胞 （CSC） 的核糖体作为靶向目标，新合成光动力药物，获得了肿瘤消融的良好抗瘤效果，并深入探索了抗瘤的分子机制。

合成了靶向核糖体的小肽和光敏剂的纳米材料，在远红外光的照射下，获得了良好的体外抑癌效果，特别是肿瘤干细胞的降低和核糖体的大量失活。小鼠实验 （常规鼠和免疫缺陷鼠） 得到了肿瘤消融的良好抗瘤效果，这主要由于PDT的疗效，其根本原因是肿瘤干细胞的核糖体严重受损。