复发/难治性急性B淋巴细胞
研究背景
目前,仅有18%-44%的r/r B-ALL成年患者能够在挽救性化疗后达到缓解,中位总生存期(OS)仅为2-6个月。
赫基仑赛细胞注射液具有受专利保护的CAR结构,包含独特的CD19 scFv(HI19a),使用4-1BB共刺激结构域,有望减轻治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)严重程度,同时可能维持更强和更持久的抗肿瘤作用。赫基仑赛已于2021年获得中国国家药品监督管理局的突破性疗法(BTD)认定,并于2022年1月获美国FDA孤儿药资格(ODD)认定用于治疗B-ALL。
研究方法
该研究是一项在中国进行的单臂、开放标签的多中心研究,共入组53例成人r/r B-ALL患者,其中36例患者符合清淋条件并接受了赫基仑赛治疗。入组患者于清淋(
研究结果
患者基线特征
36例成人B-ALL患者均既往经多线治疗(83%的患者接受过≥2线抗B-ALL治疗),其中难治患者占83.3%,复发患者占16.7%,21例(58.3%)患者骨髓中原始细胞比例超过50%,7例(19.4%)患者曾接受过
疗效
赫基仑赛输注后3个月内,31例(86.1%)患者达到OCR且均为MRD阴性,其中24例(66.7%)患者达到CR,7例(19.4%)患者达到CRi。中位缓解持续时间和OS尚未达到。
赫基仑赛输注后第3个月时,在32例可评估疗效的患者中,21例(65.6%)患者达到OCR,其中16例(50%)患者达到CR,5例(15.6%)患者达到CRi。无论患者后续是否接受同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),均显示出长期缓解。其中6例患者在后续未接受任何抗B-ALL治疗的情况下,持续缓解时间超过12个月,患者长缓解时间已超过15个月(如图1),且血液中可持续检测到赫基仑赛细胞。
安全性
常见的赫基仑赛相关不良事件为CRS和NT,≥3级CRS和NT的发生率均为8.3%,发生≥3级CRS和NT患者在治疗后均完全恢复,未出现因CRS或NT而导致的死亡。
研究结论
具有独特CAR结构的赫基仑赛,在治疗成人B-ALL患者的临床试验中,显示出高缓解率、深度缓解且持久缓解、以及长期获益趋势;赫基仑赛安全性良好,可为成年r/r B-ALL患者提供更为有效的治疗手段。
【合源生物CD19 CAR-T · ASH数据快评】
2022年ASH年会上公布了赫基仑赛(Inaticabtagene Autoleucel)细胞注射液用于治疗r/r B-ALL的关键性II期临床研究数据。该研究是一项在中国进行的单臂、开放标签的多中心临床研究,共入组53例成年r/r B-ALL患者,其中36例患者接受了赫基仑赛治疗。
有效性:3个月内OCR=86.1%,其中CR=66.7%,CRi=19.4%;第3个月时OCR=65.6%,CR=50%,CRi=15.6%
点评:已上市的贝林妥欧单抗和奥加伊妥珠单抗可使B-ALL的患者中位OS延长至7.7个月,但CR率仅为34%和35.8%。Tecartus在全球注册的II期临床研究(ZUMA-3)中,显示出CD19 CAR-T细胞疗法在r/r B-ALL治疗中的优势,Tecartus治疗后3个月内CR率达到51.9%。而此项研究结果显示赫基仑赛治疗后3个月内CR率高达66.7%,且大部分患者能够维持长期缓解。这意味着赫基仑赛有望为更多r/r B-ALL患者带来缓解和临床获益,我们期待未来经过更长随访时间,OS等长期随访数据的公布。
安全性:≥3级CRS和NT的发生率均为8.3%,所有患者在治疗后均恢复,未出现因CRS或NT而导致死亡的病例
点评:虽然部分患者出现了赫基仑赛治疗后相关的不良事件,但与Tecartus已公布的ZUMA-3 II期研究结果(≥3级CRS发生率:24%、≥3级NT发生率:25%)相比,赫基仑赛治疗后≥3级CRS和NT的发生率更低。赫基仑赛在研究中表现出良好的安全性,可能与其独特CD19 scFv结构,且使用4-1BB共刺激结构域有关。同时,也与研究团队对患者密切监测,以及针对相关不良事件采取及时有效的治疗密不可分。