QUARTET-USA试验：超低剂量四联疗法未来可期，降压效果更好 | AHA 2022

研究简介

QUARTET-USA试验是一项在美国进行的双盲、随机对照试验，包括收缩压140~179mmHg、舒张压90~109mmHg未曾接受降压治疗以及收缩压130~159mmHg、舒张压85~99mmHg既往接受过单药治疗的患者。试验共纳入轻度至重度高血压患者62名，按1:1比例随机接受超低剂量四联疗法（坎地沙坦2mg、比索洛尔2.5mg、吲达帕胺0.625mg和氨氯地平1.25mg，以下称干预组）或标准剂量单药治疗（坎地沙坦8mg，以下称对照组），治疗周期为12周。若在6周时，患者血压仍＞130/80mmHg，则接受附加氨氯地平5mg/天。

主要结局为12周较基线的收缩压平均变化，次要结局为12周舒张压平均变化。

研究结果

患者平均年龄52岁，45%为女性，73%为西班牙裔，18%为黑人。基线时，干预组患者平均收缩压为137.6mmHg，对照组为138.7mmHg，两组的平均舒张压为84.3mmHg。干预组19%、对照组53%的患者在6周时接受了附加氨氯地平治疗。

6周时，干预组患者平均收缩压为122.9mmHg，对照组为130.1mmHg；12周时，干预组患者平均收缩压121.2mmHg、平均舒张压73mmHg，对照组平均收缩压124.2mmHg、平均舒张压77mmHg。血压值校正后，与标准剂量单药治疗相比，超低剂量四联疗法组12周时收缩压平均变化为-4.8mmHg（95%CI：-10.7~-1.2），舒张压平均变化为-4.9mmHg（95%CI：-8.6~-1.1）。两组间收缩压差异可能为样本量较小所致。

干预组中2名患者发生严重不良事件，但均被认为与研究药物无关。干预组中不良事件发生率高于对照组（62.5% vs 46.7%），因不良事件停药的发生率低于对照组（6.3% vs 26.7%）。

研究结论

与标准剂量单药治疗相比，第12周时，应用超低剂量四联降压疗法患者收缩压平均降低4.8mmHg，舒张压平均降低4.9mmHg，安全性在可接受范围内。

研究者说

Mark D. Huffman博士提到，超低剂量四联疗法在降压效果、耐受性和依从性之间取得了良好的平衡，并简化了药物治疗方案。澳大利亚QUARTET试验和美国QUARTET-USA试验之间降压作用的方向和幅度相似，但本研究人群基线血压较低，因此强化了超低剂量四联疗法的证据。这两项试验表明，较标准剂量单药治疗，超低剂量四联疗法能够更有效地降低血压。

专家讨论

罗彻斯特市梅奥诊所LaPrincess C. Brewer博士在讨论中谈到，不利的社会和结构决定因素是大多数美国成人高血压患者血压未得到控制的原因之一，限制了患者依从性。患者需要多次就诊进行药物调整以达降压目标。在不受控制的高血压患者中，40%仍为单药治疗。因此前期低剂量药物联合治疗可能更有效。QUARTET-USA试验表明，与标准剂量相比，超低剂量四联疗法显示出更有效地降低血压的希望，虽然收缩压降低差异，但具有临床意义。该研究也为需要个性化制定干预措施建立了证据基础，且在药物临床试验中有意优先考虑不同的人群至关重要。