FGFR抑制剂在后线实体肿瘤治疗中取得进展

成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）在促进癌症细胞的增殖、分化和迁移中起着关键作用。FGFR基因改变可导致多种癌症的发生，包括尿路上皮癌、胆管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌和肺癌。FGFR抑制剂erdafitinib是一种口服药物，于2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗晚期FGFR替代性尿路上皮癌。 

RAGNAR是一项不限癌种的II期试验，证实了erdafitinib对先前治疗的患有晚期FGFR改变的实体瘤的成人和儿童患者的疗效。它证明了肿瘤无关的益处，这是基于癌症的遗传和分子特征，跨越16种不同的癌症类型。

正在进行的开放标签单臂试验招募了217名癌症患者，包括中枢神经系统肿瘤、胃肠道癌症、妇科癌症和肺癌，但不包括尿路上皮癌。参与者的年龄从12岁到79岁不等，平均年龄为57岁。所有患者在至少接受过一次全身治疗后出现疾病进展，并且没有其他治疗选择。

患者的总体缓解率为29.5%，其中6例完全缓解，58例部分缓解。该疗法的疾病控制率为73.7%，临床受益率为45.6%，其中胰腺癌患者的缓解率为56%，胆管癌患者为52%，70%的患者出现了3级或以上的不良反应。    

第一作者、得克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤医学教授Shubham Pant博士在一份声明中表示：“这项研究是迄今为止大靶向治疗的非肿瘤试验，结果表明，erdafitinb对晚期FGFR-替代实体瘤患者具有重要的临床益处。这些发现表明，对于已经用尽其他可用疗法的FGFR替代患者来说，无论肿瘤类型如何，erdafitinib都可能是一个重要的选择。” 

第二项名为NORSE的研究中，在erdafitinib的基础上加入免疫疗法cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂），对FGFR突变的转移性尿路癌患者有临床改善。以往针对这些患者的标准疗法是以顺铂为基础的化疗，但这种方案有的副作用，有时无法耐受。 

II期试验将87名患者随机分为不同的治疗组。联合治疗组和单药治疗组的中位年龄分别为69岁和72岁。中位随访时间为14.2个月。

erdafitinib与cetrelimab的组合在44名患者中实现了54.5%的客观缓解率，其中6名患者完全缓解，12个月时的总生存率为68%。单用erdafitinib在所有方面的发病率都较低。45.5%接受联合治疗的患者和46.5%单独接受erdafitinib治疗的患者出现了3级治疗相关的不良副作用。    

在名为THOR的III期试验第一队列中，266名中位年龄67岁的晚期或转移性尿路上皮癌伴FGFR改变的患者中，与化疗相比，erdafitinib改善了生存率和客观缓解率。

这些患者的癌症都是在经历两线以内的化疗和免疫疗法治疗后发生进展的。患者随机接受erdafitinib（136）或化疗（130）；中位总生存期分别为12.1个月和7.8个月。与化疗的2.7个月相比，erdafitinib的中位无进展生存期为5.6个月。在接受erdafitinib治疗的患者中，46%的患者肿瘤缩小，而接受化疗的患者为12%。