巨噬细胞修复疾病模型肝坏死病变的作用机制

肝脏部分切除后可完全再生，其潜在机制已被广泛研究。急性损伤后的肝脏也可以快速再生，目前大多数研究集中于肝细胞增殖领域，但急性肝损伤过程中肝坏死灶究竟如何消除及修复不清楚。研究这一问题对临床上急性肝衰竭的治疗有着重大意义。

来自美国国立卫生研究院酒精中毒与滥用研究所（NIH/NIAAA）的冯德春和项晓刚博士，高斌教授和其他合作者对上述科学问题进行了深度揭示

本研究表明，在免疫介导的肝损伤过程中，单核细胞来源的巨噬细胞(MoMFs)被迅速募集到坏死区域并包裹起来，这一特征在修复坏死病变中是必不可少的。在损伤早期，浸润的巨噬细胞激活JAG1-NOTCH2轴诱导抗死亡的SOX9+肝细胞聚集在坏死灶周边，作为机体抗损伤的第二道屏障。随后，坏死微环境(缺氧及死细胞)诱导C1q+巨噬细胞聚集，促进坏死清除和肝脏修复。非坏死区的肝细胞增生，Pdgfb+巨噬细胞激活肝星状细胞表达平滑肌肌动蛋白，诱导强烈的收缩信号(YAP, pMLC)，挤压并消除坏死病变。巨噬细胞不仅可清除坏死组织，还可通过诱导细胞死亡抵抗性肝细胞形成坏死包膜，激活表达α-平滑肌肌动蛋白的肝星状细胞，促进坏死灶的消退，在坏死灶的修复中发挥关键作用。

综上，该研究已经证明巨噬细胞在免疫诱导的肝损伤模型中通过序惯诱导具有独特基因表达图谱的多种细胞类型包括SOX9+肝细胞和活化的肝星状细胞，在修复肝坏死病变中发挥关键作用。研究者还在细菌感染或缺血/再灌注诱导的肝损伤模型中观察到类似的巨噬细胞，SOX9+肝细胞和活化的肝星状细胞聚集，提示上述相互作用在促进这些模型中的肝坏死损伤修复中起重要作用。未来，进一步的研究工作还将确定巨噬细胞在修复肝脏坏死病变中的复杂作用，这将有助于设计更好的针对巨噬细胞治疗肝脏疾病的疗法。