瑞马唑仑与丙泊酚用于肝硬化患者无痛胃镜检查的有效量及安全性

本研究探讨复合瑞芬太尼时瑞马唑仑、丙泊酚用于肝硬化患者无痛胃镜检查的ED50、95%有效量（ED95）及其95%CI，并对比其安全性，以期为临床个体化安全用药提供理论依据。

1 资料与方法

选择行无痛胃镜检查的肝硬化患者54例，按随机数字表法分为丙泊酚组（P组，30例）和瑞马唑仑组（R组，24例）。静脉注射瑞芬太尼0.4 μg/kg后，P组给予丙泊酚（初始剂量1.0 mg/kg），R组给予瑞马唑仑（初始剂量0.1 mg/kg），采用改良Dixon序贯法决定下一例患者的剂量。记录两组患者入室时（T0）、胃镜置入前（T1）、胃镜置入后（T2）、检查结束时（T3）的MAP、心率、SpO2、呼吸频率、改良警觉/镇静（MOAA/S）评分。记录两组患者低血压、低氧血症、呼吸抑制（呼吸频率<12 次/min）、心动过缓、注射痛、恶心呕吐及眩晕等不良反应的发生情况，记录两组患者苏醒时间及镇静成功率。分析瑞马唑仑与丙泊酚用于肝硬化患者无痛胃镜检查的量效关系，采用概率单位Probit回归分析法计算瑞马唑仑、丙泊酚用于肝硬化患者无痛胃镜检查的ED50及其95%CI、95%有效量（ED95）及其95%CI。

2 结果

2.1两组患者一般资料比较

两组患者性别比、年龄、体重、身高、ASA分级、手术时间差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2改良Dixon序贯法试验结果

当完成7个阳性‑阴性反应交叉点时，P组共纳入患者30例。依据概率单位Probit回归分析法分析得出的方程为Y=−8.857+5.585lg，Pearson拟合优度检验为0.985，说明拟合度良好，数据真实可靠。复合瑞芬太尼时，丙泊酚用于肝硬化患者无痛胃镜检查时的ED50及其95%CI为1.586（1.458~1.719） mg/kg，ED95及其95%CI为1.880（1.738~2.541） mg/kg。

当完成7个阳性‑阴性反应交叉点时，R组共纳入患者24例。概率回归方程为Y=−7.925+42.425lg，Pearson拟合优度检验性为0.958，说明拟合度良好，数据真实可靠。复合瑞芬太尼时，瑞马唑仑用于肝硬化患者无痛胃镜检查时的ED50及其95%CI为0.187（0.166~0.214） mg/kg，ED95及其95%CI为0.226（0.204~0.394） mg/kg。

2.3两组患者各时点MAP、心率、SpO2、呼吸频率比较

P组T1、T2、T3时MAP低于R组（t=2.09，P=0.042；t=2.95，P=0.005；t=2.25，P=0.029），T1、T2时呼吸频率低于R组（t=2.24，P=0.029；t=2.05，P=0.045）。两组患者各时点心率、SpO2差异无统计学意义（P>0.05）。2.4两组不良反应发生情况比较

P组注射痛（χ2=13.13，P<0.001）、眩晕（P=0.013）、呼吸抑制（χ2=3.88，P=0.049）的发生率高于R组。两组患者其他不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。

2.5两组患者苏醒时间、MOAA/S评分及镇静成功率比较

R组［（32±7） s］苏醒时间短于P组［（215±22） s］（t=42.14，P<0.001）。两组患者T0~T3时MOAA/S评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者均无因镇静深度不足而导致更换镇静药物，镇静成功率。

3 讨论

本研究结果显示，复合瑞芬太尼时，丙泊酚用于肝硬化患者无痛胃镜检查的ED50和ED95分别为1.586 mg/kg、1.880 mg/kg，瑞马唑仑的ED50和ED95分别为0.187 mg/kg、0.226 mg/kg。本研究中所有患者均使用2%利多卡因对口咽部进行表面麻醉，能够在一定程度上减轻胃镜置入时的咽喉部反应，这都可能导致所得出的瑞马唑仑剂量偏低。本研究的不足之处在于未对肝硬化患者的肝功能损伤程度进行分级，尚不能确定肝功能损伤程度不同是否会影响瑞马唑仑用量。

本研究中，两组患者术中低血压、低氧血症的发生率差异无统计学意义，但P组T1、T2、T3时MAP低于R组，T1、T2时的呼吸频率低于R组。此外，R组术中呼吸抑制的发生率低于P组。这表明与丙泊酚相比，瑞马唑仑对循环及呼吸系统的抑制作用较小。注射痛是丙泊酚常见的不良反应之一，R组注射痛的发生率低于P组。瑞马唑仑能够有效避免注射痛发生，提高患者舒适度。由此可见，瑞马唑仑用于肝硬化患者无痛胃镜检查较为安全，操作中呼吸循环系统波动小。

本研究中，两组MOAA/S评分差异无统计学意义，表明瑞马唑仑能够提供与丙泊酚等同的镇静深度，且两组患者镇静成功率均为100%。术后患者均未出现相关的不良反应，表明氟马西尼可以快速且安全地逆转瑞马唑仑的镇静作用。此外，本研究中，与传统的丙泊酚镇静相比，瑞马唑仑的苏醒时间明显缩短。

综上所述，瑞马唑仑可以安全、有效地用于肝硬化患者胃镜检查，呼吸循环抑制轻、苏醒迅速、术后不良反应少。