靶向mSWI/SNF复合物：让CAR-T细胞更持久地抗击癌症

嵌合抗原受体CAR-T细胞是一种有望改变癌症治疗方式的创新技术。然而，CAR-T细胞在抗癌过程中常常会出现衰竭现象，限制了其治疗效果的持久性。来自美国丹娜-法伯癌症研究院和纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员发现，细胞核中的mSWI/SNF（或BAF）复合物在激活T细胞攻击癌症和触发衰竭方面起着重要作用。

CAR-T细胞疗法通过对患者的免疫系统T细胞进行基因改造，使其能够识别和摧毁癌细胞。然而，CAR-T细胞往往表现出脆弱性，难以持久地进行攻击。科学家们一直在努力寻找衰竭现象的根源。这项新研究发现，mSWI/SNF复合物在T细胞的激活和衰竭过程中发挥着重要作用。因此，通过利用CRISPR等基因编辑技术或使用靶向药物来干预这些复合物的功能，有望减少衰竭现象，使CAR-T细胞和其他抗肿瘤T细胞能够持久地对抗癌症。

mSWI/SNF复合物是一种分子机器，可以在基因组上滑动，并控制基因的开启和关闭。该研究发现，mSWI/SNF复合物的位置受到转录因子的调控，这些转录因子对于激活特定基因组非常重要。通过追踪这些复合物在T细胞中的模式变化，科学家们发现不同的转录因子组合似乎指导复合物在DNA上的特定位置。

进一步的实验结果显示，在抑制编码mSWI/SNF复合物多种成分的基因时，T细胞不仅不会进入衰竭状态，而且它们的增殖能力甚至比以前更强。为了验证这些发现，研究人员使用了靶向mSWI/SNF复合物的小分子抑制剂和降解剂。他们发现，这些抑制剂的存在减少了促进细胞衰竭的基因活性，增加了促进激活的基因活性。此外，在用接触过这些抑制剂的CAR-T细胞治疗动物模型时，肿瘤的生长也得到了抑制。

目前，针对mSWI/SNF复合物催化活性的特定化合物正在进行针对癌症的临床试验。这些发现为改善癌症和其他疾病的免疫治疗方法提供了新的途径。虽然还有许多工作要做，但这项研究为进一步探索mSWI/SNF功能的临床应用奠定了重要基础。