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蛋白质折叠的细胞密码破解

文章来源:全球医疗器械网发布日期:2023-12-06浏览次数:10
核心提示:美国马萨诸塞大学阿默斯特分校领导的团队利用技术,破解了基于碳水化合物的代码,该代码控制某些蛋白质的正常形状,而正常的蛋白质形状才能使人体保持健康。

人们通常认为,疾病是由异物(细菌或病毒)入侵人体引起的,但影响人类的数百种疾病,其实是由细胞蛋白质生成错误引起的。美国马萨诸塞大学阿默斯特分校领导的团队利用技术,破解了基于碳水化合物的代码,该代码控制某些蛋白质的正常形状,而正常的蛋白质形状才能使人体保持健康。研究发表在新一期《分子细胞》杂志上。


科学家曾认为,控制生命的密码是DNA,但近几十年来,人们认识到还有其他代码在起作用,特别是在构建复杂折叠的分泌蛋白方面,这些蛋白在人类细胞的蛋白质工厂内质网(蛋白质折叠开始的地方)中产生。大约7000种不同的蛋白质(占人体所有蛋白质的1/3)在内质网中制造。分泌蛋白质负责从人体的酶到免疫和消化系统的一切,必须正确折叠才能使人体正常运作。


而一种称为“伴侣”的特殊分子,有助于将蛋白质折叠成形状,同时其还能识别错误折叠,并在它们造成损害之前“解决”它们。


“伴侣系统”的发现,归功于糖蛋白组学和质谱分析,但研究人员希望其还能够回答25年来一直悬而未决的问题:“伴侣”如何知道7000种不同的蛋白质折叠哪些是正确的?


此次研究给出的答案,涉及一种被称为UGGT的“内质网守门人”酶,以及一系列称为N-聚糖的碳水化合物标签,这些标签与蛋白质氨基酸序列中的特定位点相连。


研究人员使用CRISPR编辑后的细胞修改了“伴侣”网络,同时开发了创新的糖蛋白组学技术。他们发现,UGGT酶把糖放置在特定位置来“标记”错误折叠的蛋白质。这是一种代码,“伴侣系统”可读取它,接着准确确定折叠过程中出现问题的位置以及如何修复。


这一结果为治疗由错误折叠蛋白质引起的数百种疾病打开了大门。