干细胞治疗踝关节软骨损伤临床试验

描述并分类距骨骨软骨损伤(OCL)， 这些病变可导致与负重相关的疼痛、运动范围丧失以及锁定或不稳定的机械症状，从而导致严重的活动障碍，有研究提出，OCL是进行性骨关节炎早期发展的前兆。

随着对间充质干细胞(MSCs)作用的不断探索，学者对其在软骨修复中的作用产生了兴趣，早期的临床前和临床研究显示其在改善症状和结构方面的益处。Julien Freitag等人报道一项自体AD-MSCs治疗踝关节OCL的临床试验，术后MRI显示透明样软骨成功再生。

该研究纳入了一名42岁男性患者，13年前因右脚踝疼痛就诊，之后经历了软骨成形术/刮除术、骨膜移植手术、活动调整、药物镇痛和物理疗法，但病情仍没有改善。X射线常规放射学评估显示早期距骨关节炎和外侧距骨圆顶OCL出现，在OCL硬化线深处还观察到活动性骨髓水肿。

经过患者知情同意，首先进行OCL刮除术，并收集患者25 mL脂肪抽吸物，经分离培养后获取所需的AD-MSCs，在局部镇静条件下，将AD-MSCs注射到踝关节腔内。基线时接受了2000万AD-MSCs；6个月时再次接受同剂量的AD-MSCs； 12个月复查后，观察到软骨再生不完全，患者接受了一次5000万AD-MSCs注射。

结果：①足踝残疾指数(FADI)评分和国际软骨修复协会(ICRS)评分变化：FADI评分从基线时的61%提高到24个月时的91%，表明临床功能改善；ICRS评分从3个月时的3分提高到24个月时的1分。

②治疗前后MRI成像变化：AD-MSCs治疗后3个月，MRI成像显示OCL部位有不完整的软骨样组织；8个月时，MRI显示软骨样组织持续成熟，但新软骨和软骨下板的内侧边界仍保留有一条持续的射线可透线；12个月时，MRI显示组织持续成熟；24个月时，MRI显示OCL 部位有坚固的透明状软骨填充/再生，与周围天然软骨的平滑整合。

③MRI T2分析：3个月时，MRI T2映射分析表明松弛时间值平均为80毫秒，其中浅层区域记录的佳值（平均54毫秒），深层区域记录的较大值（平均110毫秒）；24个月时平均改善至65毫秒，T2值显示与天然软骨中的值相当。在整个随访期间，总体T2弛豫时间值有所改善。

④不良事件：在整个随访过程中没有发现明显的不良事件，每次注射AD-MSCs后，患者会出现轻微自限性不适症状，这种情况持续了1周，仅需使用冰敷和简单的止痛药。

综上所述，自体AD-MSCs疗法结合关节镜刮除术治疗踝关节OCL，成功实现了功能和结构改善，治疗耐受性良好。据了解，这是文献中首观察到该技术的使用，与其它经过充分研究和当前使用的技术相比，结构结果得到明显改善，表明AD-MSCs疗法是一种有前途的治疗选择。