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科学家发现与胶质瘤化疗耐药相关四种蛋白

文章来源:发布日期:2008-11-17浏览次数:74010

  近期,北京天坛医院、北京市神经外科研究所神经病理研究室的研究人在脑肿瘤临床与基础研究中发现了与胶质瘤化疗耐药相关的四种蛋白,分别是P170、MGMT、TOPⅡ和GST-л4。它们在胶质瘤中的表达高低与胶质瘤患者的化疗敏感性、预后关系密切。这一发现有助于制订个体化的治疗方案,改善临床化疗效果。

  该项研究由李桂林研究员负责。李桂林分别对这四种蛋白进行了介绍:P170是多药耐药基因蛋白,在细胞内能使多种抗癌药物的浓度降低;MGMT是一种DNA修复蛋白,能导致肿瘤细胞对烷化类药物产生耐药,其酶分子含量越高,耐药性越强;TOPⅡ是细胞核基质酶蛋白,可作为胶质瘤分级、判断预后的重要指标;谷胱甘肽S转移酶是多药耐药的重要因素之一,其中谷胱甘肽S转移酶л(GST-л)起主要作用。

  在研究过程中,研究人员选择天坛医院神经外科半年间完成切除手术的108名胶质细胞瘤患者,进行上述4种指标检测。研究发现,P170蛋白在Ⅳ级胶质瘤中的表达,明显高于其在Ⅱ级~Ⅲ级胶质瘤中的表达。观察部分术后患者化疗效果后发现,长春新碱等花碱类药物对P170蛋白高表达患者效果较差。MGMT蛋白表达阴性的患者生存期明显比表达阳性的患者长,阴性患者对烷化类药物敏感。研究还发现,TOPⅡ蛋白在细胞整个周期均有表达,胶质瘤细胞的分化程度越低、级别越高,该蛋白表达也就越高。高表达患者生存期明显比低表达患者生存期短。GST-л在11.1%患者的胶质瘤组织中无表达,这部分患者对放化疗敏感,预后较好。88.9%的患者肿瘤组织中有GST-л表达,对这部分患者在选择宁得朗等药物进行化疗时应慎重。
  
  胶质瘤,是发生于神经外胚层的肿瘤。以男性较多见,特别在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤,男性明显多于女性。胶质瘤大多缓慢发病,自出现症状至就诊时间一般为数周至数月,少数可达数年。

编 辑:侯 婷