常用化疗方案对乳腺癌细胞抑制作用的观察

作者：王金科 张志生 李海峰 薄爱华

   2  结果

    CAF方案总敏感率为45.12%（37/82）；TA方案总敏感率37.80%(31/82)；CMF方案总敏感率为42.68%（35/82）,详见表1。表1  乳癌细胞对不同方案的敏感性注:各方案敏感率无显著性差异（P＞0.05）。

    3  讨论

    MTT法是由Mosman[3]于1983年建立的药物敏感性检测方法，其原理是活细胞中琥珀酸脱氢酶使四氮唑兰还原为紫兰色晶，经二甲基砜溶解呈紫红色溶液，其颜色深浅与活细胞数量呈正比，经酶标仪检测光密度（OD），可计算可知该药物对癌细胞的抑制率（IR）。根据国内外报告MTT法检测结果与临床疗效符合率为80%～90%[4]。

    本研究采用的3个化疗方案是目前治疗乳癌的传统方案，在我地区已广泛使用多年。这些联合用药方案优于单纯一种药物，因此在方案1使用了烷化剂环磷酰胺，它的作用是抑T、B淋巴细胞，同时使体细胞中（包括瘤细胞）核酸、蛋白质、羟基、硫基和嘌呤烷基化，从而改变它们的性质，使细胞分裂增殖受阻或引起细胞死亡。阿霉素重要是阻断（或抑制）DNA复制和RNA转录，从而阻断细胞增殖。甲氨喋呤、5FU作用类似，均为抗代谢类药物，可以通过阻断核酸合成酶或拮抗叶酸而抑DNA或RNA转录，达到抗肿瘤目的。紫杉醇则是由植物中提取的抗癌药物，主要是破坏微管蛋白而抑制细胞有丝分裂。把这些作用途径不同的药物组合起来，抗癌效果明显提高，但是这些药物的大，对癌细胞的专一性不强，使用时间和剂量不同，均能导致造血系统并发症，这也是临床医师的无奈。我们过去往往是从经验出发，如紫杉醇价格昂贵，对经济条件好的患者或公费患者使用较多。通过本实验观察TA方案对乳癌的抑制率并不是明显优于其他方案，反而总敏感率相对较低，因此使我们走出了“贵重药效果好”的误区。同时本实验提示，MTT法检测癌细胞的药物敏感性是一种快速、简便指标相对客观性强的手段；但目前我们认为，单单使用MTT法还是不够的，如果临床病理能够配合检测各个病例中癌细胞的耐药相关蛋白含量，将对使用靶向抗癌措施更为理想。靶向抗癌措施是指药物针对癌细胞中某种物质为靶点（靶标），特异性与其作用（结合）后，阻断癌细胞增殖或破坏癌细胞，而对产生耐药性。对拓扑异构酶（TopoⅠ或Ⅱ）阳性病人，则采用Topo抑制剂；对表皮生长因子（EGFR阳性病人则易使用EGFR抑制剂，如C225、Gefitimib（吉非替尼）和PD153035等，将收到良好的效果。

    总之，通过MTT法药敏检测方法对指导临床化疗方案的制定有指导作用，而且通过本资料进一步说明抗癌方案的选择，单使用一种方法也是不全面的。目前随着分子生物学技术的提高和普及，增加一些检测手段，可能使化疗方案的制定更加合理、更加可靠、更加先进，以提高疗效，造福于人类。

【参考文献】
  1 黄小明，蒋芹，李小民,等.MTT法指导乳癌化疗的临床研究\[J\].临床肿瘤学杂志，2001，6（3）：255256

2 赵小华，张维强，蒋阳平,等.MTT法药敏实验应用于晚期乳腺癌\[J\].中国肿瘤，2003，12（8）：479481

3 杨洲，马顺然，王学树,等.食管癌细胞原代培养体外药敏实验研究\[J\].川北医学院学报，2004，19（4）：1113

4 谢晓东，李小民，蒋芹,等.MTT法原代培养药物敏感性试验及其影响因素\[J\].河南肿瘤学杂志，2001，14（6）：399401

5 陈亚军，叶古祥，孙国娣,等.MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性\[J\].中国普通外科杂志，2003，12（1）：4749