对化疗失败的结直肠癌肝转移患者使用放射性微球安全有效

Italian Society of Locoregional Therapies in Oncology（意大利肿瘤局部疗法协会，简称 SITILO）进行的第二期前瞻性多中心临床试验的终结果表明，对化疗失败的结直肠癌肝转移患者而言，放射性钇-90树脂微球（SIR-Spheres；澳大利亚悉尼 Sirtex Medical）是一种安全有效的治疗方法，这一结论已发布在《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer) 上。[1]

　　这项针对52名患者的试验结果显示，一名患者（2%）的肝肿瘤完全消失，11名患者（22%）有了部分反应，肿瘤大小缩减了至少30%，这符合预定的意义标准（P = 0.05）。此外还有12名患者（24%）病情得以稳定，另有2名患者（4%）的肝肿瘤缩减程度足以支持可能要进行的手术治疗。试验中所有患者的中位生存期为12.6个月，其中对 SIR-Spheres 出现反应或病情得以稳定的24名患者（48%）的存活期比无反应患者长很多（中值：16个月对8个月；P = 0.0006），还有40%出现反应的患者活过了2年，而未出现反应的患者中则无一人活过了这个时间段。试验初48小时里16%的患者，以及第3至30天22%的患者显示有轻中度副作用，其中大多是发烧和疼痛。

　　罗马 Regina Elena National Cancer Institute（Regina Elena 国立癌症研究所）外科教授、研究协调员 Maurizio Cosimelli 表示：“这些试验结果表明，对于化疗失败的结直肠癌肝转移患者来说，使用 SIR-Spheres 的放射性栓塞术是一种颇具希望的疗法。即使我们四分之三的患者先前使用过至少四种不同的化疗药物组合，并引起无法选择其他疗法的不良预后，SITILO 研究还是显示存活期中值延长至12.6个月，并出现了鼓舞人心的肿瘤反应，其结果优于二线或三线化疗的临床试验。”

　　Cosimelli 教授说：“化疗失败并仍健在的结直肠癌仅转移至肝部或主要转移至肝部的患者至少应考虑使用 SIR-Spheres 放射性栓塞术。但 SITILO 还将展开在早期线治疗中结合使用 SIR-Spheres 和化疗的多中心随机试验，因为我们认为这有望进一步改善结直肠癌肝转移患者的预后状况，重要的是可能弄清对于原先无法切除肿瘤的患者而言，选择性体内放射疗法 (SIRT) 结合化疗是否会提高肿瘤切除几率。”

　　SITILO 研究中的患者必须是结直肠癌转移至肝部的患者，并且其肝肿瘤无法通过手术切除，使用过奥沙利铂 (oxaliplatin) 和伊立替康 (irinotecan) 等现代化疗方案后仍会扩散。只要肿瘤数目、大小和所在器官符合要求，肿瘤转移至肝部以外的患者都能接受治疗。所有患者原先都经过大量治疗，至少接受了3种化疗方案：24%的患者接受过3种不同线或疗程的化疗，50%的患者接受过四线化疗，26%的患者接受过五线。

　　由于该组患者没有其它可选疗法，SITILO 研究便采用了无对照设计。多学科癌症专家小组在患者加入研究前对他们进行了评估。临床研究中，在二线治疗使用西妥昔单抗 (cetuximab) 和伊立替康，在三线治疗使用帕尼单抗 (panitumumab) 等现代化疗方案的结直肠癌转移患者，其中位生存期分别为8.6至10.7个月[2-5]和6.3至9.3个月[6-9]。

　　每年有超过145,000名美国人和307,000名欧洲人被确诊为结直肠癌，其中大约一半患者的肿瘤从原始位置扩散，主要转移至肝脏。由于疾病的扩散，这些患者中有高达90%终死于肝功能衰竭。使用钇-90微球疗法的选择性体内放射疗法是一种新型的肝转移治疗途径，由介入放射专家注入微球，仔细瞄准肿瘤进行放射，同时保留非常需要的健康肝组织。

　　这项 SITILO 研究由来自罗马 Regina Elena National Cancer Institute、博洛尼亚大学、乌迪内大学以及意大利 Cancer Institute of Naples（那不勒斯癌症研究所）的介入放射专家、核医学医师、医学肿瘤专家、外科医生和其他专家组成的多学科小组进行。SIR-Spheres 由 Sirtex Medical 研发并生产，并且是获得 FDA 批准的结直肠癌肝转移微球疗法。

　　SITILO 是的意大利多学科肿瘤学协会。不同专家在 SITILO 共同工作，就肝转移和原发性癌症、黑素瘤、软组织肿瘤和其他癌症的局部疗法来设计前瞻性临床试验。每个方案都包括一个用于查明血清和组织中前兆因素的生物成分。

　　SITILO 试验在下列医院进行：

　　- 意大利罗马 Regina Elena Cancer Institute，

　　 - 意大利博洛尼亚的博洛尼亚大学，

　　- 意大利乌迪内的乌迪内大学，，

　　- 意大利那不勒斯 Fondazione Pascale Cancer Institute

　　参考文献：

　 1. Cosimelli M, Golfieri R, Cagol PP et al. Multi-centre phase II clinical trial of yttrium-90 resin microspheres alone in unresectable, chemotherapy refractory colorectal liver me[x]tastases. British Journal of Cancer 2010; 103: 324-331.

　　2. Sobrero AF et al. EPIC: Phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with me[x]tastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology 2008; 26: 2311-2319.

　　3. de Cerqueira Mathias et al. Front cetuximab plus irinotecan in patients (pts) with me[x]tastatic colorectal cancer (mCRC) progressing on or after prior irinotecan therapy: final results of the LABEL study. ECCO meeting, European Journal of Cancer Supplements 2007; 5: Abs. P3055.

　　4. Wilke H et al. Cetuximab plus irinotecan in heavily pretreated me[x]tastatic colorectal cancer progressing on irinotecan: MABEL study. Journal of Clinical Oncology 2008; 26: 5335-5343.

　　5. Cunningham D et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory me[x]tastatic colorectal cancer.

New England Journal of Medicine 2004; 351: 337-345.

　　6. Hecht JR et al. Panitumumab monotherapy in patients with previously treated me[x]tastatic colorectal cancer. Cancer 2007; 110: 980-988.

　　7. Van Cutsem E et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory me[x]tastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology 2007; 25: 1658-1664.

　　8. Van Cutsem E et al. An open-label, single-arm study assessing safety and efficacy of panitumumab in patients with me[x]tastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy. Annals of Oncology 2008; 19: 92-98.

　　9. Yoshino T et al. Phase II study of panitumumab (Pmab) monotherapy in Japanese patients (pts) with me[x]tastatic colorectal cancer (mCRC) fter the failure of fluoropyrimidine, irinotecan (CPT-11), and oxaliplatin (OHP) chemotherapy. ASCO GI Symposium 2008; Abs. 366.

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