孕激素辅助治疗Ⅰ期子宫内膜癌54例疗效观察

作者：李群,黄东,吴菲远,吴小容,林心苗　　作者单位：广东省湛江中心人民医院妇产科，广东湛江

　　【摘要】 目的 观察孕激素辅助治疗Ⅰ期子宫内膜癌对患者预后的影响。方法 对1994年1月至2003年1月我院诊治I期子宫内膜癌患者105例进行回顾性分析。结果 孕激素辅助治疗组(简称辅助组)因癌死亡2例(3.7%)，对照组则为6例(11.8%);辅助组3 a存活率为96.3%(52/54)，对照组为88.2%(45/51);两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。孕激素辅助治疗<12个月的患者+对照组患者和孕激素辅助治疗≥12个月组的复发或转移比例(10/68 vs 0/37)差异有统计学意义(P<0.05);前者3a无瘤存活率为86.8%(59/68)，后者为100.0%;前者3a存活率为88.2%(60/68)，后者为100.0%;两者差异均有统计学意义(P<0.01)。两者因癌死亡比例(8/68 vs 0/37)差异也有统计学意义(P<0.05)。结论 孕激素辅助治疗≥12个月可在一定程度上改善Ⅰ期子宫内膜癌患者的预后。

　　【关键词】 子宫内膜癌 孕激素 预后

　　目前Ⅰ期子宫内膜癌治疗原则是以手术治疗为主、按高危因素选择适当的辅助治疗(或仅手术治疗即可)[1]。孕激素辅助治疗主要作为晚期、复发及要求保留生育能力的早期子宫内膜癌患者的治疗手段，并获得了一定的疗效[12]。本研究回顾性分析1994年1月至2003年1月我院105例Ⅰ期子宫内膜癌患者上述治疗后的预后情况。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源

　　选取1994年1月至2003年1月我院住院治疗子宫内膜癌患者182例，出院后失访11例，回顾其余171例的病历和病理切片，采用手术病理分期 (FIGO，1988)，其中Ⅰ期患者共计105例。采取孕激素辅助治疗54例(辅助组)，未采取孕激素辅助治疗51例(对照组)。

　　患者平均年龄：辅助组为(56.8±8.2)岁，对照组为(58.7±10.7)岁。细胞分化程度：辅助组高分化、中分化、低分化分别为29、20、5例;对照组则分别为28、16、7例，两组差异无统计学意义(P>0.05)。病理类型：辅助组子宫内膜腺癌51例，其它病理类型3例;对照组分别为46例和5例。共有48例患者(辅助组38例，对照组10例)进行雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检查，辅助组ER阳性28例，阴性10例;对照组阳性7例，阴性3例。辅助组PR阳性30例，阴性8例;对照组阳性7例，阴性3例。两组患者的平均年龄、细胞分化程度、病理类型、ER及PR阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)，具可比性 。

　　1.2 治疗方法

　　全部患者均接受手术治疗，辅助组中全子宫+双附件切除和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除37例(68.5%)，次广泛/广泛全子宫+双附件切除和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除17例(31.5%);对照组分别为31例(60.8%)和20例(39.2%)，两组差异无统计学意义(P>0.05) 。

　　辅助组术后进行化疗(AP或CAP方案)8例(14.8%)，放疗9例(16.7%);对照组分别为8例(15.7%)和14例(27.5%)，两组辅助化疗和放疗患者比例差异无统计学意义(P>0.05)。

　　孕激素辅助治疗情况：辅助组54例采用孕激素辅助治疗，给予甲羟孕酮(MPA)250 mg或甲地孕酮100～200 mg每日口服，连续2～3个月。

　　通过专人信访及门诊等方式对患者进行随访。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 10.0软件进行t检验、χ2检验(含Pearson χ2检验和精确概率法)，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 孕激素辅助治疗对预后的影响

　　辅助组平均随访(42.1±28.0)个月，对照组为(48.4±28.7)个月;至随访结束，辅助组复发或转移3例(5.6%)，对照组为7例(13.7%);初诊至复发或转移的时间平均：辅助组为(26.7±24.8)个月，对照组为(29.3±20.7)个月;辅助组3a存活率为94.4%(51/54)，对照组为86.3%(44/51);两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。辅助组因癌死亡2例(3.7%)，对照组则为6例(11.8%);辅助组3a存活率为96.3%(52/54)，对照组为88.2%(45/51);两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 孕激素辅助治疗时间对预后的影响

　　辅助组平均应用药物(15.0±11.1)个月，其中用药时间<12个月者17例 (31.5%)，平均为(5.5±2.7)个月;用药时间≥12个月者37例(68.5%)，平均为(19.4±10.8)个月，对照组、孕激素辅助治疗<12个月和≥12个月的患者复发或转移者分别为7例(13.7%)、3例(17.6%)和0例，三者因癌死亡患者分别为6例(11.8%)、2例(11.8%)和0例。将孕激素辅助治疗<12个月的患者与对照组患者合并(称之为其他患者)后，与孕激素辅助治疗≥12个月的患者相比，两者年龄平均为(58.3±9.1)、(56.7±9.1)岁，差异无统计学意义(P>0.05)，两者其他临床病理特征见表1。其他患者组和孕激素辅助治疗≥12个月组的复发或转移比例(10/68 vs 0/37)差异有统计学意义(P<0.05)。前者3a无瘤存活率为86.8%(59/68)，后者为100.0%;前者3a存活率为88.2%(60/68)，后者为100.0%;两者差异均有统计学意义(P<0.01)。两者因癌死亡比例(8/68 vs 0/37)差异也有统计学意义(P<0.05)。

　　两组比较均P>0.05。其他患者指孕激素辅助治疗<12个月及对照组患者，a指全子宫+双侧附件切除术和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除术，b指次广泛/广泛全子宫+双侧附件切除术和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除术。

　　2.3 孕激素辅助治疗的副反应

　　本研究中3例患者体重增加5～10 kg，均停药后可逆，无血栓栓塞性疾病或心、肝、肾功能损害。

　　3 讨论

　　自从Kinster[4]将孕激素用于治疗子宫内膜增生及癌前病变，孕激素在子宫内膜癌的治疗中得到广泛应用。目前，孕激素辅助治疗主要应用于中、晚期和要求保留生育能力的子宫内膜癌患者，并以得较好的效果[56]。孕激素可以在体内和体外环境下抑制子宫内膜癌细胞的生长，同时也有关于孕激素抑制子宫内膜癌侵润、转移的文献报道。1998年，COSANZUK内膜癌研究组报道了1 012例高危(3级、子宫内膜样癌、腺鳞癌、透明细胞或者浆液乳头样癌、肿瘤侵犯肌层超过1/3以上病变累及宫颈或者附件)的试验结果，醋酸甲地孕酮口服400 mg/d持续服用3　a以上没有提高生存率，但部分阻止了肿瘤复发，醋酸甲地孕酮组的无瘤生存期明显增长[7]。Vishnersky等[8]对540例子宫内膜癌患者进行了一项前瞻性随机对照临床试验，患者手术治疗后辅以己酸孕酮治疗，并有部分患者联合应用TAM，接受孕激素辅助治疗的患者用药6～36个月，与对照组相比，5a存活率明显提高。Urbanski等[9]将205例患者随机分为辅助孕激素治疗组及对照组，随访5a发现，孕激素治疗的患者生存时间明显长于对照组 (P<0.01)。在本研究中，应用孕激素辅助治疗<12个月的患者复发或转移及因癌死亡比例也与对照组相似，但两组明显高于应用孕激素辅助治疗≥12个月者，提示应用孕激素辅助治疗1　a以上可减少复发、转移，改善患者的存活率。

　　许多研究认为孕激素受体情况与内分泌治疗效果有关。美国GOG的研究发现，口服MPA有效，特别是对于PR阳性(每毫克蛋白>50　fmo1)的患者，而PR水平低于每毫克蛋白50fmol的患者反应率较低[2]。本研究中孕激素辅助治疗≥12个月的患者中无复发或转移病例，但未根据孕激素受体情况进行具体分析，有待扩大样本量进一步研究。

　　内分泌治疗常见的副反应包括体液潴留、消化道反应和精神抑郁等，但有研究报道了可能与之有关的心血管事件所致的死亡。美国GOG研究有1% 的患者出现肺栓塞。所以在治疗过程中应警惕血栓形成或栓塞发生[2]。本研究中除可逆性体重增加外，无明显心、肝、肾损害及血栓栓塞性疾病或其它副反应发生。

　　本研究提示孕激素辅助治疗≥12个月可改善Ⅰ期子宫内膜癌患者的预后，但本研究仅为回顾性研究，有待前瞻性研究进一步证实。

　　【参考文献】

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