阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血浆溶血磷脂酸影响的临床研究

　　作者：靳翠彬,王静,刘海东,赵静惠,李艳红　　作者单位：河北省保定市医院心内科(靳翠彬、赵静惠、李艳红、高红雨、段保湘、冯素婷)，神经内科(王静);河北省保定市第三中心医院心内科(刘海东)

　　【摘要】目的 观察阿托伐他汀对溶血磷脂酸(LPA)的影响，从而探讨不稳定型心绞痛药物干预的有效途径。方法 我院住院并确诊为不稳定型心绞痛的患者90例，随机分为对照组与治疗组，每组45例。对照组为不稳定型心绞痛的常规治疗基础上服用阿托伐他汀10 mg，每晚1次;治疗组为常规治疗基础上服用阿托伐他汀40 mg，每晚1次，测定患者治疗前、后1个月血浆LPA。结果 治疗组治疗后LPA转为正常比例明显高于对照组(P<0.01)，治疗组治疗后LPA值明显低于治疗前及对照组治疗后LPA 水平(P<0.01)。结论 LPA的测定可以作为血栓预警和了解抗血栓药物疗效的一个重要的手段，大剂量阿托伐他汀的联合常规治疗应用更有效降低LPA水平，从而减少血栓病的发生率。

　　【关键词】 阿托伐他汀,溶血磷脂酸,不稳定型心绞痛

　　不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的中间阶段，其发病机制主要与冠状动脉粥样硬化斑块形成、斑块破溃、血小板聚集以及血栓形成等因素有关[1]，若不及时处理可演变为急性心肌梗死而危及患者生命，因此积极及早有效的治疗是非常必要的。溶血磷脂酸(LPA)是一种细胞间的磷脂类信使，通过G蛋白偶联受体引起多种生物学效应，可激活血小板活化，诱导平滑肌细胞收缩，刺激细胞增殖等[2]。有作者认为LPA可以作为体内凝血和血栓形成启动的分子标记物，尤其是在缺血性疾病中起重要作用[3]。本文通过研究不同剂量阿托伐他汀对血浆LPA的影响，探讨不稳定型心绞痛药物干预的有效途径。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2007年5月至2008年8月于保定市医院心内科住院并临床诊断(依据内科学第七版)为不稳定型心绞痛的患者90例，男64例，女26例;年龄50～87岁，平均年龄(69±13)岁;随机分为对照组与治疗组，每组45例，2组一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 排除标准 活动性肝病;原因不明的转氨酶持续升高者;对阿托伐他汀过敏者;低密度脂蛋白<0.7 g/L者。

　　1.3 药物干预方法 对照组在不稳定型心绞痛常规治疗基础上给予阿托伐他汀(商品名：阿乐，北京红惠生物制药股份有限公司生产)10 mg，每晚1次;治疗组在不稳定型心绞痛常规治疗基础上给予阿托伐他汀40 mg，每晚1次，药物干预1个月后复查血浆LPA。(不稳定型心绞痛常规治疗包括肠溶阿司匹林、低分子肝素钙抗凝、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等)。

　　1.4 LPA测定方法 2组患者住院第2天及治疗后1个月，分别采集清晨空腹肘静脉血，采血前受检者禁食富含脂肪的食物和禁止饮酒，测定血浆LPA水平。LPA测定采用比色法，试剂盒为北京泰福仕科技开发公司产品(LPA正常值为0～2.9 μmol/L)。

　　1.5 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组LPA转归的比较 治疗组LPA转为正常的比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。表1 2组LPA转归率比较注：与对照组比较,*P<0.01

　　2.2 2组LPA变化的比较 治疗组治疗后LPA值明显低于治疗前及对照组治疗后LPA 水平，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

　　2.3 2组治疗前后不良反应比较 2组各有1例出现胃肠道反应，数天后症状自动消失，差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未出现肝、肾功能及肌酸磷酸激酶异常等不良反应。表2 2组LPA变化比较注：与对照组比较，*P<0.01;与治疗前比较,#P<0.05, △P<0.01

　　3 讨论

　　研究证实，应用他汀类降脂药物能明显降低血清胆固醇(主要是LDLC)水平，同时能显著降低冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群和非冠心病人群中冠脉事件发生率和冠心病病死率，而不增加非心血管疾病的病死率。目前，他汀类药物已成为治疗高胆固醇血症的药物。阿托伐他汀为竞争性羟甲基戊二酸单酰基辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，能够抑制内源性胆固醇的合成，通过受体途径促进肝脏对LDLC的摄取，升高HDL，促使斑块内胆固醇逆向转运，减少斑块内脂质成分和炎性细胞，减轻炎症反应，防止斑块基质降解，促进胶原纤维增生。正如目前研究表明他汀类药物通过降脂作用和降脂外作用多途径抗动脉粥样硬化，并可以稳定及消退动脉粥样硬化斑块。

　　LPA在血小板激活时被释放出来，构成了它可能作为血栓形成早期预警分子的基础，在凝血过程中血小板受到凝血酶活化产生LPA，LPA反过来又促进血小板的活化聚集，从而进一步促进血栓的形成[4]。另外，LPA可调节活化血小板与可溶性纤维蛋白原结合的受体，从而启动可溶性纤维蛋白原与血小板结合，为使纤维蛋白原进一步水解为纤维蛋白形成凝血而准备条件。因此LPA的测定可以作为血栓预警和了解抗血栓药物疗效的一个十分重要的手段。

　　本研究结果表明大剂量阿托伐他汀联合用药可有效促使血浆中LPA含量转为正常，效果优于小剂量阿托伐他汀联合用药，且无明显不良反应，通过多种机制对动脉粥样硬化病变起到治疗作用。阿托伐他汀低LPA的机制与其降低LDLC水平，抑制LDLC氧化及血小板活化、聚集等作用有关。通过抑制LPA的生成，可阻断LPA对血小板的活化、聚集的正反馈作用，达到抗血栓以及阻断AS形成的目的。因此大剂量阿托伐他汀联合用药可有效降低LPA含量，从而稳定冠状动脉斑块，改善不稳定型心绞痛症状，减少心血管以外事件，值得临床上推广。