左氧氟沙星联合黄芪注射液治疗难治性肺结核疗效分析

　作者：吕小会,苟超伦　　作者单位：西安市结核病胸部肿瘤医院，陕西 西安　710061

　　【摘要】目的：探讨左氧氟沙星联合黄芪注射液治疗难治性肺结核的临床疗效。方法：83例难治性肺结核患者随机分成观察组(49例)和对照组(34例)，对照组患者应用常规2HRZSE/6HRE化疗，观察组患者在此基础上加用左氧氟沙星和黄芪注射液，两组患者疗程为8个月，比较两组痰菌阴转率、X线检查情况、空洞闭合情况及不良反应发生率。结果：治疗8个月后，观察组痰菌阴转率、X线检查显效率、空洞愈合率均明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论：左氧氟沙星联合黄芪注射液能明显改善难治性肺结核患者的临床症状，临床效果显著，值得推广。
　　【关键词】 难治性肺结核;左氧氟沙星;黄芪注射液
　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To explore the clinical efficacy of astragalus jection combined with Levofloxacin on refractory pulmonary tuberculosis. Methods： 83cases with refractory pulmonary tuberculosis were randomly divided into observation group and control group. The chemotherapy regimen of 2HRZSE/6HRE was used to control group. astragalus jection combined with Levofloxacin was given to observation group on the ba[x]se of control group， the course was eight months in two groups. Results：The bacterial negative rate， th eefficacy rate of X-ray， cavity healing rate and The adverse reactions rate in observation group compared with those in control goup there all were statistical difference (P<0.05). Conclusions： Astragalus jection combined with Levofloxacin can improve the symptoms of the patients with refractory pulmonary tuberculosis and the clinical efficacy is significant.

　　[KEY WORDS] Refractory pulmonary tuberculosis; Levofloxacin; Astragalus jection

　　难治性肺结核较难治愈，一般需治疗2年以上，持续排菌而不转阴;病情迁延不愈，反复化疗痰菌仍呈阳性，至少对3种或3种以上抗结核药耐药[1]。由于此类患者多伴有发热、咳嗽咳痰以及痰中带血等症状，同时耐多种有效的抗结核病药物，不仅临床治疗非常困难，还有可能不可治愈而持续传播高危结核菌，增加原发性结核病发病的可能性，严重影响患者生命健康以及生存环境的公共卫生[2,3]。为提高难治性肺结核的治愈率，在肺结核化疗的同时，我院尝试性地采用左氧氟沙星联合黄芪注射液治疗难治性肺结核，疗效较好，现报道如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　入选标准
　　(1)应用常规抗结核药治疗失败者;(2)免疫功能严重低下者;(3)肝功能明显异常者;(4)特殊人群不能正规使用常规药或对常规药出现严重过敏反应或严重胃肠反应不能耐受者;(5)多耐药菌感染者;(6)特殊体质不能恢复或者易留下严重后遗症者。
　　1.2　一般资料
　　收集2007年1月～2010年1月我院收治的符合入选标准的83例难治性肺结核患者，男性49例，女性34例;年龄19～75岁，平均(47.6±26.3)岁;病程2.2～19.3年，平均(6.5±3.4)年;初诊16例，复诊67例;临床诊断类型[4]：血液播散性肺结核27例，继发性肺结核42例，渗出性结核性胸膜炎14例。患者随机分为观察组(49例)和对照组(34例)，两组性别构成比例、年龄分布、病程分布、病情严重程度、临床症状及体征等一般资料经统计学分析，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
　　1.3　治疗方法

　　对照组患者应用2HRZSE/6HRE化疗，具体方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇，1次/d，连用2个月;巩固期：异烟肼、利福平和乙胺丁醇， 1次/d，连用6个月。观察组在对照组化疗基础上给予西药左氧氟沙星，400 mg/次，1次/d，温开水送服;中药黄芪注射液，4 mL(含生药2 g)/次，1次/d，肌注给药，强化期2个月，连续使用2个月后改为黄芪颗粒口服2 g/次，3次/d。两组患者均治疗8个月。
　　1.4　疗效评价指标

　　(1)痰菌阴转：患者连续2个月痰涂片阳性转为阴性，无反复。(2)肺部X线：治疗后结核病灶与治疗前比较，病灶吸收≥50%，为显效;病灶吸收<50%，但有改善，为有效;病灶无改变者，为无效;病灶增大或出现新的病灶，为恶化。(3)空洞闭合情况：与治疗前比，治疗后瘢痕愈合和阻塞愈合或消失，为闭合;空洞直径减小≥50%，为缩小;空洞直径减小<50%，为无改变;空洞直径增大≥50%，为增大。
　　1.5　统计学处理
　　用SPSS15.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　两组治疗期间痰菌阴转情况

　　观察组治疗2、4个月痰菌阴转率与对照组比较无统计学差异(χ2 分别为0.11、0.49，P均>0.05)，但第6、8个月观察组患者的痰菌阴转率分别为71.43%和85.71%，明显高于对照组(50.00%、58.82%)，差异有统计学意义(χ2 分别为3.94、7.68，P均<0.05)，见表1。表1　两组治疗不同时间痰菌阴转情况的比较
　　2.2　两组治疗后X线检查情况的比较

　　观察组X线检查显效率明显高于对照组(χ2=3.97，P<0.05)，无效、恶化率明显低于对照组(χ2分别为12.15、4.80，P<0.05)，见表2。表2　满疗程后两组X线检查情况的比较

　　2.3　两组治疗前、后空洞变化情况的比较
　　观察组空洞闭合率和缩小率明显高于对照组(χ2分别为4.11、4.18，P<0.05)，而空洞无改变率以及增大率明显低于对照组(χ2分别为11.15、4.80，P<0.05)，见表3。表3　满疗程后两组空洞变化情况的比较
　　2.4　两组不良反应发生情况的比较
　　观察组：胃肠道反应，头晕、恶心呕吐、腹胀不适3例，轻度肝损伤1例，不良反应率8.16%;对照组：胃肠道反应3例，白细胞下降2例，轻度肝损伤2例，皮疹1例，不良反应率23.53%。观察组不良反应发生率明显低于对照组(χ2=3.83，P<0.05)。
　　3　讨论

　　肺结核是由结核杆菌引起的累及全身多个器官的一种慢性传染病，是严重威胁人类生命健康和公共卫生的重要疾病之一。难治性肺结核是肺结核中难治的一种，其患者多表现为病程较长，病变范围较广，痰菌持续阳性，多有耐药性，机体免疫功能低下，临床症状和体征较明显并多伴有空洞等，此类患者治疗难度较大，患者的发病率和死亡率均较高，属于结核防治过程中的重点和难点[5]。
　　左氧氟沙星是目前抗菌谱较广的高效氟喹诺酮药物，对细胞内和细胞外的结核菌都有较强的抗结核分支杆菌活性。本品在胃肠道易吸收，口服利用率高，组织穿透性好，分布容积大，不良反应少，通过抑制细菌DNA转氨酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡[2,3]。临床药理研究表明[6,7]，免疫反应在肺结核的产生、发展过程中具有重要的作用，因此采用免疫疗法，可提高患者的免疫能力，促进痰菌阴转，加速病灶吸收和空洞愈合，缩短化疗疗程。黄芪注射液是从黄芪中提取的有效成分精制而成的制剂，其中包含皂甙类、多糖类、黄酮类、氨基酸类以及微量元素等多种有效成分，具有益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿之功效。黄芪中有效成分对人体细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫均有明显的增强作用，能增强机体免疫力。黄芪具有强心、降压、调节血糖、升高白细胞等作用，对结核病的恢复有一定的帮助。此外黄芪的保肝作用能减少化疗过程中药物对肝脏的损害。
　　本研究中，对照组采用常规2HRZSE/6HRE化疗，而观察组患者在常规治疗基础上应用左氧氟沙星和黄芪注射液。研究结果显示：观察组患者的痰菌阴转率明显高于对照组(P<0.05)，说明左氧氟沙星联合黄芪注射液能有效抑制结核分支杆菌;在病灶改变方面，观察组X线检查显示显效率明显高于对照组(P<0.05)，说明联合用药有助于病灶吸收;在空洞闭合方面，观察组空洞闭合率和缩小率明显高于对照组(P<0.05)，说明联合用药有助于空洞愈合;不良反应方面，观察组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。
　　综上所述，联合应用具有较强杀菌和抑菌作用的左氧氟沙星和具有补治兼顾功效的黄芪注射液是治疗难治性肺结核切实可行的有效方案，在临床上值得推广使用。
　　【参考文献】
　　1　何钱.石恩骏教授治疗难治性肺结核的经验[J].广西中医学院学报，2010,13(3)：17-18.

　　2　刘桂华，衣华.左氧氟沙星联合生脉散治疗耐多药肺结核20例[J].现代中西医结合杂志，2009,18(13)：1499.

　　3　钱起龙，徐冬梅，袁媛.左氧氟沙星和百生肼及利福喷丁联合卷曲霉素治疗难治性肺结核临床观察[J].临床肺科杂志，2009,14(9)：1233-1234.

　　4　中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[S].中华结核和呼吸杂志，2001,24(2)：70-74.

　　5　王宗艳.药物联合应用治疗耐药肺结核临床分析[J].中国中医药咨讯，2010,4(4)：121-122.

　　6　李爱民，刘林刚.黄芪注射液辅助治疗复治肺结核疗效观察[J].医药论坛杂志，2008,29(16)：122-123.

　　7　刘军.黄芪注射液辅助治疗初治菌阳肺结核疗效观察[J].中国民间疗法，2010,18(2)：38-39.