小儿变态反应性疾病发病相关因素研究进展

【摘要】综述湿疹、过敏性鼻炎、过敏性哮喘等小儿常见变态反应性疾病发病相关因素研究进展。
【关键词】变态反应,病因,小儿

变态反应性疾病俗称过敏性疾病，是婴幼儿期常见病，临床表现多样，涉及皮肤科、呼吸科和耳鼻喉科等多个临床学科，以湿疹、过敏性鼻炎、过敏性哮喘等疾病常见。严重影响婴幼儿身心健康及生活质量。有资料表明这些疾病具有一定的相关性。 Vlaski E[1]等报道，婴儿湿疹与支气管哮喘有相同的等位遗传基因，约30%湿疹患儿终发生支气管哮喘。国内学者认为[2，3]，上下呼吸道是一个完整的、连续的结构功能体系，上气道变应炎症能诱发下气道类似的炎症反应，两者密切相关，58%～85%的哮喘患者先有鼻炎或同时发病。由于这种组织结构及发病原因上的相关性，婴幼儿各种过敏性疾病可以单独或同时存在，亦可先后发病。寻找变态反应性疾病发病的共同病因及一般规律，有利于预防和减少各种过敏性疾病的发生。本文就上述常见的变态反应性疾病发病相关因素进行分析，兹归纳综述如下：

1 遗传因素

变态反应性疾病患儿多有明显的遗传易感性，而且遗传素质越明显，发病危险性就越高。Chandra[4]研究表明父母双方患有同一种过敏性疾病，其子女患过敏性疾病的概率为78%。熊伯华等[5]对 一个患有过敏性鼻炎的五代家系中111人调查发现，其中41人患有过敏性鼻炎，有明显的家族集聚性且符合常染色体显性遗传特点。宋庆[6]等对311例哮喘患儿研究显示，父母哮喘史是儿童患哮喘的显要危险因素，尤以母亲患哮喘所致的危险为大。Oliveti[7]指出，母亲有哮喘史其孩子患哮喘的危险性比其他孩子高10倍。目前已发现哮喘基因的存在。在基因组中有多个区域与哮喘和特应性表型有连锁关系。上述研究表明遗传因素与变态反应性疾病的发生密切相关。
变态反应性疾病发病机制复杂，至今尚无确切定论。学者普遍认为IgE介导的超敏反应是其主要发病机制，而IgE由遗传因素控制是过敏体质的基础。机体接触变应原后经过一系列的免疫应答过程后产生大量IgE并吸附在肥大细胞及嗜碱性粒细胞上使其致敏，等再次接触变应原后即出现典型的过敏反应。研究发现监测脐血IgE水平可预测过敏性疾病的发生。脐血IgE水平高者，其发生过敏性疾病的机会亦随之增加，且发病时间早，症状持续时间长[8，9]。
2 变应原
变应原种类繁多，是诱发变态反应发生的直接病因。小儿常见的变应原有吸入物、食入物和感染因素等三大方面。
2.1 吸入性变应原

大自然环境中已知的吸入性变应原有100多种，常见的为尘螨、花粉、霉菌、动物皮屑等，由此引起的变态反应性疾病占50%以上[10]。国内外对吸入性过敏原的研究结果大致相同，均以尘螨的阳性率高。美国的 Montealegre[11]对变态反应性患者进行过敏原测定，结果尘螨阳性率高，达94.3%。王美华[12]对2261例变态反应性患者进行变应原皮肤试验，结果发现尘螨是呼吸道变态反应主要致敏原，其次为蒿属花粉和夏季花粉。
近年来豢养狗、猫、鸟等宠物的家庭增加了许多，这些动物的皮屑、脱毛及分泌物携带或含有强烈致敏原，可通过接触或空气传播诱发变态反应。
2.2食入性变应原

食物过敏多见于幼龄儿，这与婴幼儿免疫系统及屏障功能发育不成熟有关。付敬敏等 [13]指出，0-2岁儿童出现食物过敏的机率为3.5%，上海地区儿童为8.19%，而重庆地区儿童为5.2%。易引起过敏的食物多为蛋白含量较高的食品，如鸡蛋、牛奶、海鱼、虾、大豆、坚果、花生等。张春梅[14]等研究证实，3岁以内儿童食物过敏原以鸡蛋牛奶为主。张晓波[15]等认为，易发生过敏性疾病的婴儿母乳喂养至6～12个月，延迟给予固体食物(5个月之后给予)，能减少过敏性疾病的发生。故婴儿期应大力提倡母乳喂养，并尽量将喂养时间延长至6个月以上。同时患儿家长在选择食物时，应明确诱发过敏的特应性食物，必要时可通过皮内注射食物过敏原检测方法寻找，以便尽早识别和避免诱发因素，或进行脱敏治疗。
2.3感染因素

病原微生物及其分泌的毒素可作为超抗原刺激机体产生炎症反应。王玉文[16]对 68例反复荨麻疹患儿治疗发现，单纯抗过敏效果不佳或易反复，联合抗感染治疗后得以。提示感染是荨麻疹的重要发病原因，其中以细菌感染多见。刘晓梅 [17]报道，以呼吸道合胞病毒及鼻病毒为主要病原体的毛细支气管炎继发哮喘的概率明显提高，且会增加8岁以内反复喘息的机会。此外，肺炎支原体及衣原体感染也是引起变态反应疾病或使其加重的常见原因。
3 出生顺序及肥胖
有报道指出[18]，特应性皮炎与出生顺序有关，34%的AD儿童为胎，23%的AD儿童为第二胎，20%的AD儿童为第三胎，10%的AD儿童为第四胎或以后，呈明显的线性关系。
近年来我国儿童的超重肥胖率不断升高，同时儿童变态反应发生率也呈相似的增长趋势，两者之间的关系日益受到重视。王达[19]通过对5931名儿童调查发现，肥胖儿出现哮喘和(或)过敏性鼻炎的阳性率明显高于正常儿，比较有显著性差异。而盛文彬[20]等指出，哮喘湿疹与肥胖儿童之间有明显的相关性。机理可能与脂肪组织通过促进雌激素的增加，从而增强嗜酸性粒细胞介导的I型变态反应过程有关。
4 母孕情况

宋庆[6]认为，母孕期有早孕反应及妊娠高血压综合征，可增加后代哮喘的风险。此与母亲营养情况不良及体内激素水平变化，影响胎儿肺脏发育有关。
母亲吸烟可增加子代过敏机会。国内研究报道[21]孕期吸烟的母亲所生子女出现过敏性疾病的危险性较不吸烟母亲所生子女增高2倍以上。同时母亲孕期吸烟者其子代在生后18个月内出现过敏性疾病的危险性较母亲孕期为吸烟之同龄儿高4倍。这可能与香烟有害成分损伤小儿黏膜屏障，引起慢性炎症反应，增加IgE合成有关，而且尼古丁可通过胎盘和乳汁影响胎儿和婴幼儿，从而诱发变态反应。
5 环境因素

主要与居住环境、气候变化、大气污染等有关。居住面积不足、通风不良、阴暗潮湿、使用煤烟等可增加过敏性疾病的危险。哮喘、鼻炎、湿疹等均好发于秋季和冬春季节，此时气候多变，可影响气传变应原(如花粉和霉菌)大量产生，变应原性更强，导致变应原疾病的发生。同时随着工业社会的发展，大气污染日趋严重，SO2、NO2、可吸入颗粒、工业废气等可作为致敏原增加暴露人群过敏性疾病的发生或加重过敏症状。研究提示[22]，城市患异位性皮炎的患病率明显高于农村，表明空气污染对异位性皮炎的发生有重要意义。而另一项研究表明[23]在污染高峰期，过敏性鼻炎症状明显加重。
6 社会经济因素

经济收入直接影响居住条件、营养状况等，而且收入较高的家庭父母文化水平也较高，普遍有较强的保健意识，这些因素亦会影响变态反应性疾病的发生。纽约市0～1岁小儿哮喘流行病学研究表明经济收入低的家庭哮喘患病率明显高于高收入家庭 [24]。而在西班牙裔小儿中，低收入家庭的哮喘患病率更是高收入家庭的2倍多。
综上所述，小儿湿疹、鼻炎、哮喘等常见变态反应性疾病的病因复杂，与多种因素有关。其发病除了有一定的遗传基础，吸入物、食入物、感染因素等多种外在致敏原也参与了疾病的发生与发展过程。同时肥胖、母孕情况、环境、地域、经济水平等也与小儿变态反应的发生密切相关。目前国内对小儿变态反应性疾病发病的相关因素及机制研究报道仍较少，有必要在今后的工作中进一步研究探讨，为从群体水平预防和降低小儿变态反应性疾病提供有效的科学理论依据。
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