不同肥胖程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的血浆神经肽Y水平研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (obstructive sleep apnea hypopnoea syndrome, OSAHS)是指在睡眠中因上气道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足,表现为口鼻腔气流停止而胸腹呼吸动作尚存,以打鼾、睡眠结构紊乱、呼吸暂停和呼吸浅表、夜间反复低氧血症和高碳酸血症等为主要特征,累及多系统并造成多种器官损害的睡眠呼吸疾病[1-2]。OSAHS发病率高、危害大,常伴有代谢紊乱及交感神经系统功能亢进,是高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺源性心病、脑卒中等多种疾病的独立危险因素,严重影响患者生活质量及生命安全[3]。OSAHS的发病机制尚不十分明确[4],但肥胖已被普遍认为是引发OSAHS的首要危险因素[5-6]。神经肽Y(neuropepude Y,NPY)作为平衡内环境稳态激素,对于OSAHS及肥胖的发生均存在相关性。因此,研究不同肥胖程度OSAHS患者血浆NPY水平对于探讨该病的发病机制具有重要意义。
1 肥胖与0sAHs的关系
目前,肥胖已被普遍认为是引发OSAHS的首要危险因素[5-6]。据有关资料显示,体质量指数与睡眠呼吸暂停指数呈正相关[7],肥胖者OSAHS的发病率是正常体质量者的2倍,且OSAHS患者病情加重风险随着体质量的增加而增加。
肥胖者易发OSAHS的主要原因可能为以下几点[8]:① 颈部脂肪组织堆积限制咽部呼吸开放度。肥胖者由于颈部脂肪较多,容易产生脂肪堆积现象, 当脂肪堆积于咽部或咽侧壁时,堆积压力造成咽腔狭窄,限制了咽部呼吸开放度,阻塞通气;又受吸气时吸气负压影响易产生咽部塌陷,更加重通气阻塞情况。②气道周围脂肪组织增加改变上气道顺应性。肥胖者由于颈部及下颌部脂肪较多,必然导致气道周围肌肉组织减少,上气道弹性降低,改变顺应性,导致吸气时受吸气负压影响产生上气道塌陷,阻塞通气。③腹部脂肪组织堆积损害呼吸功能。肥胖者由于腹部脂肪组织较多,易产生腹部脂肪堆积,腹内压随着腹部脂肪堆积而升高,降低了胸壁顺应性, 降低了呼吸肌的收缩强度,造成肺部不完全膨胀,减小了肺容积,降低了功能残气量,严重损害呼吸功能,加重通气不足情况的发生。
但是,近也有研究显示,OSAHS也可能是引发肥胖的原因。Glbson[9]通过研究OSAHS与肥胖的关系中发现,75,2%的OSAHS患者的体质量指数超过正常标准,但肥胖人群中患有OSAHS的男性为12%,女性为0.3%~37%。徐春华等[10]通过研究OSAHS与血脂水平的关系发现,OSAHS患者空腹时甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白水平显著高于正常者,且这种血脂异常会随着患者体质量的减轻而改善。
2 NPY与0sAHs的关系

NPY由36个氨基酸残基组成,广泛分布于哺乳动物中枢神经系统及外周神经系统中,是调节机体能量代谢和交感神经张力的重要肽类物质,对于摄食行为、心血管功能、激素分泌、体温调节、生物节律、情绪控制等均可产生一定影响[11]。大量研究证明,OSAHS患者的血浆NPY水平升高与OSAHS 有关[11-13]。
OSAHS患者的血浆NPY水平升高主要原因可能为以下几点:① 长期反复缺氧-复氧。由于 OSAHS患者夜间睡眠过程中反复出现的上气道塌陷导致了反复的呼吸暂停及通气不足,因此夜间的反复低氧血症和高碳酸血症成为OSAHS患者的主要特征之一。而Sharma等[14]的研究证明,间歇性低氧可以激活大鼠脑干的活性氧介导的蛋酶加工肽酰甘氨酸 a-酰胺化单氧酶(peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase,PAM),NPY水平受 PAM催化神经肽α的酰胺化反应而升高;而持续性低氧不能激活PAM,NPY水平保持不变。②睡眠结构紊乱。研究表明,NPY广泛分布于中枢神经系统及外周神经系统中,有抗焦虑,抗癫痫等镇静作用,且NPY及其受体还存在于脑内多个与睡眠一觉醒相关的结构中[15],NPY的增加可以促进睡眠活动的产生,增加睡眠时间。因此有理由认为,NPY 对于睡眠有调节作用,OSAHS患者的睡眠紊乱,使得血浆NPY水平为调节睡眠紊乱而提高。③心血管并发症。NPY对于血管收缩作用明显,可通过直接作用血管平滑肌细胞促进血管收缩,也可通过促进收缩血管物质的释放达到收缩血管的效果,此外还具有消减舒张血管物质的作用[16]。OSAHS患者往往合并高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常等心血管类疾病,因此血浆NPY水平的提高可能与这些并发症的发生有关。

3 不同肥胖程度0sAHs患者的NPY水平关系

虽然大量研究资料表明,NPY水平与肥胖密切相关[17-19],但是OSAHS患者的血浆NPY水平与肥胖程度无相关性[12-13,20]。
Barcelo等[13]通过研究不同肥胖程度OSAHS 患者的NPY水平发现:肥胖非OSAHS者血浆 NPY水平与非肥胖非OSAHS者无显著性差异;非肥胖OSAHS者血浆NPY水平显著高于非肥胖非OSAHS者;肥胖OSAHS者血浆NPY水平显著高于肥胖非OSAHS者。并且Barcelo等通过对比使用持续正压通气治疗1年的OSAHS患者治疗前后血浆NPY水平发现,肥胖OSAHS及非肥胖 OSAHS患者的血浆NPY水平均有显著下降。由此说明,OSAHS患者的血浆NPY水平与OSAHS相关,与肥胖无关。此外,国内也有学者[12,20]通过研究不同肥胖程度OSAHS患者的NPY水平也得出了相似的结论,并且证明肥胖OSAHS患者与非肥胖OSAHS患者的血浆NPY水平无显著性差异,进一步证明了OSAHS患者的血浆NPY水平与肥胖无关。

4 结语

现阶段研究结果表明OSAHS患者的血浆 NPY水平与OSAHS相关,与肥胖无关。但是由于此项研究并不多见,研究结果可能受方法及样本量等因素限制,且肥胖、NPY以及OSAHS之间存在着紧密而复杂的关系,因此三者的关系还需广大学者进一步研究明确。
参 考 文 献

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