糖尿病合并脂代谢紊乱中医药治疗进展

          糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和（或）其生物学作用障 碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。2013年第73届美国糖尿病协会科学年会(ADA2013)估计，糖尿病患病率将从 2010年的14%增至2025年的23%，到2030年，全球估计有4—39亿人受糖尿病困扰。糖尿病已经成为全世界必须积极 面对的问题，它给人类带来的身体和心理上的痛苦以及高昂的 经济负担不可小觑，脂代谢紊乱因其在糖尿病发生发展进程中 的特殊作用而被学界所关注。笔者将对糖尿病合并脂代谢紊乱 的中医药治疗进展进行综述。 
          1经方加减曹召乾选用参苓白术散加减治疗2型糖尿病合并高脂血症，将100例患者随机分为2组，对照组加服血脂康胶囊． 观察组加服参苓白术散加减，8周后，对照组显效率18%． 总有效率82%，观察组显效率44%，总有效率96%，2组比较，差异有显著性意义(P<0.05)：2组患者治疗后空腹血糖 (FBG)、餐后2h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)均较治 疗前显著降低(P<0.01)，观察组患者治疗后胆固醇(TC)、甘油 三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前显著降低． 同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于治疗前(P<0 01)． 且优于对照组(P<0.05)。张娜旧用茵陈五苓散加味治疗糖尿病 高脂血症，对照组予以阿托伐他汀钙片，治疗组予以茵陈五芩散力口味，6周后，治疗组总有效率95%，对照组总有效率TC、TG及 tbAlc的改善较对照组明显。 
          2.3化浊解毒为主消渴病脾弱而不能散精，升清降浊失司， 丑毒内蕴，肝胆热郁，疏泄不畅1同。王斌等[9将60例符合2型 凄尿病合并血脂异常诊断标准的患者，随机分为治疗组和对照身各30例，在常规治疗的基础上，治疗组给予糖毒清颗粒， 对照组给予文迪雅片，疗程为8周，结果表明，治疗组对中塞证候的改善作用优于对照组(P<0.05)：2组患者治疗后， =BG、P2hBG. HbAlc、FFA、TC、TG. LDL-C等指标均有 i显降低，与治疗前比较．差异均有显著性意义(P<0 05)。许或群‘10l自拟活络降脂汤（生地黄、鬼箭羽、丹参、女贞子各 30 9，牡丹皮、黄连、莱菔子、泽泻、生山楂各15 9，陈皮 '0 9)治疗糖尿病合并高脂血症，8周后与对照组非诺贝特比 夏，治疗组疗效明显优于对照组(P<0 05)。 
          3中药注射液 
          3.1 丹红注射液顾建明等1观察丹红注射液治疗2型糖尿 7高脂血症的临床疗效，对照组在一般常规治疗的基础上给予 三伐他汀，治疗组在对照组基础上加用丹红注射液，治疗组患 者血脂指标明显改善。欧燕华等‘一21用丹红注射液治疗糖尿病高脂血症35例，对照组予舒降之5 mg，每天1次口服，治疗组在此基础上加用丹红注射液。结果显示，治疗组治疗后TC.LDL水平明显下降(P<0 01)，HDL有上升趋势。 
          3.2丹参注射液王京玲【19运用丹参注射液和辛伐他汀联合治疗2型糖尿病并血脂异常60例，对照组给予辛伐他汀，治疗组在对照组的基础上加用丹参注射液，结果显示，治疗组 FBG、2hPG明显较治疗前降低(P<0 05)；2组患者的血TC.TG、LDL-C、血浆比黏度、纤维蛋白原和红细胞压积均较治 疗前降低，HDL-C水平较服药前升高(P<0.05)。李洁等5月丹参注射液治疗糖尿病脂代谢异常26例，非诺贝特联合丹 参注射液组甘油三脂幅度下降率87.2%，非诺贝特组61 7%(P<0.05)。 
          3.3金纳多 张玉璞等”51选用金纳多治疗57位糖尿病合并血脂异常患者，随机、双盲分成2组，一组金纳多片治疗，一组安慰剂治疗，疗程为14周。结果显示，金纳多组明显优于安慰剂组(P<0 05)。 
          4中药有效成分研究
          4.1 桑叶总黄酮 桑叶总黄酮能改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，增强机体的抗氧化能力，缓解胰岛B细胞凋亡的 发生。江正菊等‘'7研究桑叶总黄酮(FML)对高脂诱导大鼠高血脂、高血糖的早期防治作用，实验组预防性给予桑叶总黄酮 低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)，高脂模型组给予蒸馏水2mL灌胃，4周后再联合小剂量链脲佐菌素(STZ)，腹腔注射STZ后再继续给药1周，与模型组比较，桑叶总黄酮高剂 量组大鼠血糖显著性降低(P< 0.05，P<0.01)；血清TC、TG.LDL-C、TC/HDL-C水平显著降低俨<0.05，P<0.01），HDL-C水平显著提高(P<0 05)。 
          4.2姜辣素Madkor HR等[，8研究生姜的降糖、降脂作用，给予烟酰胺联合低荆量STZ诱导的2型糖尿病大鼠200 mg/kg生姜粉，可以降低血糖、总脂质，提高抗氧化水平，改善代谢综合征的各项指标。Singh AB等”9报道，姜辣 素可以显著降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖，改善葡糖糖耐 量，降低TG、TC、FFA、LDL-C。 
          4.3鸡内金多糖蒋长兴等29研究鸡内金多糖(PECG)对糖尿 病高脂血症模型的影响，分别以80 mg/kg、20 mg/kg剂量的 鸡内金多糖灌胃给药40天，结果显示PECG能显著降低糖尿 病高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C水平和FBG(P<0.05)，升高HDL-C.胸腺指数及脾指数(P<0 05)，高剂量组大鼠的淋 巴细胞转化能力增强，刺激指数(SI)明显升高(P<0 05)。 
          4.4 肉桂挥发油 Kumar S等【z，1报道，肉桂挥发油(CTO)对 STZ诱导的糖尿病大鼠具有降糖、降脂、抗氧化作用，肉桂油组和肉桂醛组大鼠的体重、肝糖原含量及血浆胰岛素水平上 升，血糖、糖化血红蛋白及血浆总胆固醇水平下降，与对照组 比较有差异，与格列美脲组结果具有可比性。 4.5姜黄素姜黄素能够通过影响胰岛素抵抗(IR)、葡萄糖转 运蛋白质4(GLUT4)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子 -oc (TNF- a)改善体外模型的胰岛素抵抗及炎症反应[z2】。吕立 勋等四探讨姜黄素包合物对糖尿病高脂血症大鼠血糖和血脂水平的影响，姜黄素包合物组降低血糖、血脂等指标作用明显优 于模型组(P<0 05)。 
          4.6黄连素小檗碱通过抑制双糖酶在肠道的活性抑制葡萄 糖的吸收例。近年来发现小檗碱通过提高胰岛素受体的表达、 促进糖酵解、增强胰岛素敏感性、促进胰岛素的释放与分泌、 增加肝细胞对葡萄糖的消耗等在降糖方面发挥重要作用2a。孟演生[z8研究不同剂量黄连素短期治疗对2型糖尿病大鼠的调脂 作用，结果显示，给药2周时黄连素低剂量组血糖较模型组 明显下降(P<0.05)：给药4周时，黄连素低、中、高剂量组 均有明显的降血糖作用，除此之外，黄连素低剂量组和高剂量组给药4周时还具有明显降低TG、TC的作用(与模型组比较P< 0.05)。 
          4.7黄芩苷黄芩苷是黄芩发挥功效的主要活性成分，具有解热、镇痛、抗炎、清除氧自由基、抗氧化、保护心脑血管及神经元、保肝、预防或治疗糖尿病及其并发症等作用27】。刘佥 凤等28将2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和黄芩苷治疗组，黄芩苷组大鼠每天给予黄芩苷80 mg/kg，实验3周时， 糖尿病模型组大鼠血糖升高6.9%，黄芩苷组血糖下降7.4%， 6周时，糖尿病模型组血糖升高了21 .8%，黄芩苷组血糖进一步下降了21 .8%，明显低于糖尿病模型组(P<0 05)；黄芩苷给药6周能降低TG，并能明显抑制TC升高(P<0.05)。 
          5针灸穴位治疗
          5.1 针刺治疗 张力峰等29选取肾俞、脾俞、胰俞、足三里、 三阴交、丰隆、中脘穴，每周治疗6次，共治疗4周，对于2型糖尿病高脂血症的患者，针刺不仅可以降低血糖，还可以降低TG、TC、LDL-C，以及升高HDL-C的含量，从而达到降糖降脂的作用，并且疗效优于对照组(P<0.05)。 5.2针刺配合耳穴治疗 袁爱红等∞1用针刺配耳穴治疗2型 糖尿病伴脂代谢紊乱，结果总有效率71%，治疗前后FBG、 空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(IAI)水平均有显著下降(P< 0.05)。          
           5.3穴位埋线治疗 罗雄等吲1将糖尿病模型大鼠随机分为正 常组、模型组和埋线组，埋线组选取胰俞、脾俞、足三里穴埋线治疗，结果提示，穴位埋线对DM大鼠脂质代谢紊乱和胰岛素柢抗具有良性调整作用，机制可能是羊肠线埋入穴位内，通过神经一内分泌一体液一免疫等多系统、多途径和多靶点以提高机体各种代谢物质的活性，促进机体对葡萄糖和脂肪的利用。 
          5.4穴位注射何玲等圈观察穴位注射法对糖尿病高血脂大鼠TC、TG、FFA、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水 平的影响，针刺组针刺双侧肝俞、太冲、脾俞、三阴交、足三 里，穴位注射干预组每只大鼠每次每穴注射0.1 mL丹参注射液，注射穴位同针刺组，结果显示，治疗前穴位注射干预组降 低空腹血糖与模型及各组间比较有差异(P<0 05)；治疗后各组血糖、血脂、FFA、NO、SOD与模型组比较有差异(P< 0.01， P< 0.05)。 
         

           6讨论
          近年来，经过不断地探索，中医中药在治疗糖尿病合并脂 代谢紊乱方面取得了一些成果，大量临床及动物实验研究证明，其有效性不仅体现在患者的主观感受，而且能够有效改善各项血糖、血脂指标，以及糖脂代谢过程中涉及的多种代谢产 物。随着药理研究的不断深入，具有降糖、降脂作用的中药有 效成分日益明确，为中医药治疗糖尿病合并脂代谢紊乱提供了 越来越多有力的证据。 然而，在取得了诸多成果的同时，科研工作中也存在着一些问题：①随机分组方泫不甚严谨：②我国的糖尿病造模方法多采用腹腔或尾静脉注射STZ或四氧嘧啶(Alx)，从而造成胰 岛B细胞的急性损伤，这与人类糖尿病的发病机制不尽相同； ③有研究证实，小鼠和大鼠具有抗动脉硬化的能力，主要依靠 HDL-C转运脂肪1331，与人类的脂代谢方式不同；④多饮、多食、多尿、体重减轻是糖尿病的典型表现，选用常用造模方法给药后，实验动物体重普遍大幅度下降，很难为肥胖型糖尿病 提供合适的模型。基于这些问题，在今后的科研工作中，需要 进一步完善实验方法，提出更好的解决方案，为后续研究提供 经验。相信随着临床和科研工作者的不懈努力，中医中药一定 会为糖尿病合并脂代谢紊乱提供更好的治疗思路和方法。 
          [参考文献]
          [1]曹召乾，田财军，尹晓华，等参苓白术散加减治疗2型糖尿病合并高脂血症患者疗效观察【J】．海南医学院学报，2013, 19(8): 1060-1063.
          【2]张娜．茵陈五苓散加味治疗糖尿病高脂血症[J】湖北中医杂志，2011，33(12)：28
          [3]黎兆宏，黄爱群，陆川，等．调脂降糖汤治疗2型糖尿 病合并高脂血症临床研究【J]新中医，2013，45(3)： 102-104． 
          [4] 杨黎．平糖降脂方治疗2型糖尿病合笄高脂血症的临床研究【J】，黑龙江中医药，2009，38(6)：21-22． 
          [5]杨珏进，杨景成，廖志强．神叶汤治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床观察【J】中医药学报，2010，38(3)： 1 16-117
          [6]陈超，参七散对2型糖尿病并脂代谢紊乱的干预研究[D]． 广州：广州中医药大学，2011． 
          [7]梁爽，张骞，周波．健脾益肾活血法治疗2型糖尿病合 并高脂血症疗效观察[J】陕西中医，2013(4)：406-408．            
          [8]吴深涛糖尿病中医病机新识[J】中国中医基础医学杂 志，2005, 11(11): 808-811.
          [9】王斌，邬金玲，罗昆，等．化浊解毒法干预2型糖尿病合并高脂血症临床研究【J】山东中医杂志，2011，30(5)： 304-306
          [10]许成群活络降脂汤治疗糖尿病合并高脂血症40例临床 观察【J】吉林中医药，2010，30(8)：680-681． 
          [11]顾建明，张新民．丹红注射液治疗2型糖尿病高脂血症 46例临床疗效观察[J】．现代医药卫生，2010 (19)： 2971-2971． 
          [12]欧燕华，王玲，张卫芳．丹红注射液治疗糖尿病高脂血症35例临床分析【J]吉林医学，2008，29(13)：1104
          [13】王京玲丹参注射液和辛伐他汀联合治疗2型糖尿病合 并血脂异常的临床观察【J】医学临床研究，2008，25(6)：1068-1069． 
          【14]李洁，张林丹参注射液治疗糖尿病脂代谢异常26例[Jl.陕西中医学院学报，2008，31(4)：23-24． 
          [15]张玉璞，徐姗姗．金纳多治疗糖尿病合并血脂异常的临 床疗效【J】．实用糖尿病杂志，2006(5)：59． 
          [16]穆晓燕，李先佳，桑叶总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的影响[J】中国实验方剂学杂志，2013，19(11)： 213-216． 
          [17]江正菊，宁林玲，胡霞敏，等，桑叶总黄酮对高脂诱导大鼠高血脂及高血糖的影响【J】中药材，2011，34(1)： 108-111． :18] Madkor HR, Mansour SW, Ramadan G Modulatory effects Of garlic, ginger, turmeric and their mixture on hyperglycaemia, dyslipidaemia and oxidative stress in streptozotocin-nicotinamide diabetic rats [JI. British
Journal of Nutrition, 2011, 105(8): 1210.
          [19] Singh AB, Akanksha NS, Maurya R,et al.Anti-hy-perglycaemic, lipid lowering and anti-oxidant proper-ties of [6]-gingerol in db/db mice [J]. InternationalJournal of Medicine and Medical Sciences, 2009,1 (12)：536-544． ： 
          [20]蒋长兴，蒋顶云，熊清平，等．鸡内金多糖对糖尿病高
脂血症大鼠血脂血糖及细胞免疫功能的影响【J】 中国实 验方剂学杂志，2012，18(20)：255-258
          [21]Kumar S,Vasudeva N, Sharma S.GC-MS analysis and screening of antidiabetic, antioxidant and hypolipi- demic potential of Cinnamomum tamala oil in strepto-
zotocin induced diabetes mellitus in rats[Jl. Cardiovas- cular Diabetology, 2012,1 1:95
          [22]王允亮，史瑞，刘丽娟，等，姜黄素改善非酒精性脂肪 性肝炎细胞模型胰岛素抵抗及炎症的研究【J】 中华中医药杂志，2013{5)：180
          [23]吕立勋，王力伟，李唐棣，等姜黄素包合物对实验性 糖尿病高脂血症大鼠血糖和血脂水平的影响【J】中国煤炭工业医学杂志，201 1，14(1)：95-97． 
          [24] Liu L,Yu YL, Yang JS, et al.Berberine suppresses intestinal disaccharidases with beneficial me[x]tabolic effects in diabetic states, evidences from in vivo and in vitro study[Jl. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 2010, 381 (4): 371 -381.
          [25]T阳平，叶小利，周洁，等．小檗碱降糖作用机制研究 进展【J】．中草药，2013，44(6)：763-769.
          [26]孟沔生．黄连素对2型糖尿病血脂异常调脂研究[D]．北京：中国中医科学院，2010． [27]辛文妤，宋俊科，何国荣，等．黄芩素和黄芩苷的药理作用及机制研究进展【J】．中国新药杂志，2013，22(6)： 647-653． 
          [28]刘金凤，彭红丽黄芩苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病模 型大鼠血糖和血脂及腺苷酸活化蛋白激酶的影响【J】中国药理学与毒理学杂志，201 1，25(2)：145-150． 
          [29]张立峰，王晓臣，针刺疗法对2型糖尿病患者高脂血症 临床研究【J】上海针灸杂志，2009，28(11)：623-625． 
          [30]袁爱红，刘志诚，魏群利，等．针刺配耳穴对2型糖尿 病伴腊代谢紊乱的调整作用【J】．贵阳中医学院学报， 2009，31(5)：22-24． 
          [31】罗雄，凌湘力，穴位埋线对糖尿病大鼠脂代谢紊乱及胰 岛素敏感性的影响【J】．天津中医药，201 1，28(5)： 386-388
          [32]何玲，郑云，任磊，等．穴位注射对糖尿病大鼠高脂血症血清NO、SOD影响的实验研究【J1．中华中医药学刊， 2009, 27(10): 2105-2107.
          [33] Harris WS. n-3 fatty acids and serum lipoproteins; animal studies [Jl. The American Journal of Clinica Nutrition,1997, 65(5): 1611 S-1 616S.
          （责任编辑：马力）