针对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗和疗效监测

据了解，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是常见的一种非霍奇金淋巴瘤，R–CHOP（利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）作为的标准疗法，然而仍有一部分复发或难治性DLBCL病例对R–CHOP方案耐药，预后不良。因此，迫切需要寻找新的DLBCL治疗策略。鉴于DLBCL和多发性骨髓瘤（MM）同属B细胞源性淋巴造血系统肿瘤，且与免疫系统高度相关，因此从MM的现有临床治疗药物中寻找DLBCL的潜在药物具有一定的前瞻性优势。来那度胺（Len）是一种广泛用于治疗MM的免疫调节药物（IMiDs），但其副作用不可忽视，主要包括血液毒性和肝肾功损害等。而来那度胺和地塞米松同时给药可以增强抗肿瘤效应，并且可以减轻上述药物不良反应。因此，临床上来那度胺联合地塞米松（Dex）治疗MM被广泛接受，取得了较好的疗效，这也为开发DLBCL治疗新策略提供了参考依据。

该研究小组通过使用GSH敏感连接物（命名为UCNPs-Len-Dex）将来那度胺和地塞米松（Dex）与纳米粒子共同加载，构建了一个具有治疗DLBCL和淋巴瘤成像特性的多功能纳米平台。体外细胞实验证明，UCNPs-Len-Dex具有良好的生物相容性和明显的抗肿瘤作用。UCNPs-Len-Dex在体内也表现出良好的抗肿瘤作用和成像特性。进一步RNA转录组测序分析结果提示，UCNPs-Len-Dex 可通过靶向 CRBN 下调 BCL6 和 MYC 的表达水平，促进 DLBCL 细胞凋亡并维持体内肿瘤免疫微环境的稳定，从而发挥抗肿瘤活性。本研究提出的UCNPs给药系统为建立一种新型DLBCL的成像监测和治疗方法提供了新思路。