细胞治疗产品早期开发的关键策略

随着细胞疗法取得成功以及新兴疾病的压力，细胞治疗产品取得加速批准的趋势持续上升，细胞治疗产品开发商不断采用创新方法和制备技术来加速临床研究。细胞治疗产品如果在早期开发阶段没有被有效地开发，这一有可能挽救生命的细胞疗法将被终止或延误数年。

细胞治疗产品早期开发阶段需要制定的关键策略有哪些？

一、早期开发咨询与规划

早期开发咨询和规划是细胞治疗产品的重要战略基础。药企通常选择可信赖的合作伙伴，寻找提供开发咨询和加速研发的合作机构，如CRO、CDMO，以及选择投资方等。

二、适应症的选择与确定

以临床价值为导向、以患者需求为核心的药物研发理念已成为国际普遍共识，这将帮助制药企业在开发细胞治疗产品时满足患者未被满足的需求，包括确定适应症、分析市场竞争情况等，从而帮助企业在研发、商业化以及定价方面获得优势。

三、细胞治疗产品CMC开发策略

开发人员需要了解细胞治疗产品的CMC要求。获得监管部门批准的关键CMC因素包括可规模化生产的制备工艺，细胞治疗产品质量控制技术，细胞治疗产品在保存、运输到医院及输注至患者的过程中的稳定性技术等。然而目前，干细胞的高质量和规模化生产仍是其产业化所面临的巨大挑战。国内已有第三方公司如CRO公司在细胞质量控制和制备工艺上进行深入研究和挖掘。

四、建立多学科方法/团队

建立多学科方法的关键部分之一是建立一个与研究开发相匹配的多学科团队，并承担关键的CMC部分以及质量控制和监管监督责任。

细胞治疗产品研发团队需要制定细胞制备工艺相关的关键质量属性(CQA)、关键材料属性(CMA)和关键工艺参数(CPP)的相关列表，然后通过质量审查、监管团队监察等确定CQA的有效性。接下来，细胞治疗产品制备工艺环节需要匹配细胞领域专家，以有效识别关键工艺参数(CPP)、关键材料属性(CMA)以及可实施性、质量控制等，以保障制备工艺符合ICH 工艺控制或GMP控制。此外，细胞治疗产品研发团队还需要匹配质量控制（QC）人员，以制定质量控制计划确保相关数据得到有效管理和记录、确保正在开发的产品符合预期标准。

五、新颖的临床研究设计

临床研究的创新设计可以加速转化疗法。新颖的研究设计可以是：在临床试验中设计真实世界数据支持下的单臂研究，为细胞治疗产品上市提供重要依据。单臂试验的适用范围（参考前文：单臂遭拒！FDA偏向于随机对照试验？）：1.对罕见病或超罕见病的孤儿药评价；2.一些具有突破性的治疗方法为加速审批、快速招募患者；3.针对高度未满足的医疗需求；4.患者人数极少，疾病自然史很清楚，研究药物与已有的标准疗法（SOC）相比具有很明显的效果；5.可采用历史性数据或真实世界数据来对照比较分析。

新颖的研究设计如基于信息化技术的远程数据收集，有助于确保以患者为核心收集所需的临床数据。例如患者线上签署知情同意书、回答问题或提交数据等。

六、监管和市场准入战略

了解监管环境和市场准入对于细胞治疗产品的成功商业化至关重要。各国针对细胞治疗产品的监管和市场准入都进行了规定。我国出台了一系列关于细胞药物以及细胞治疗技术开发的法律法规和指导原则，对细胞治疗产品进行监管。同时，我国现行《鼓励外商投资产业目录(2020年版)》以及2022年征求意见稿中，均将细胞治疗药物研发与生产(禁止外商投资领域除外)列为全国鼓励外商投资产业目录。而在2022年1月1日起施行的《外商投资准入特别管理措施(负面清单)(2021年版)》中，则将“人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用”列为禁止外商投资领域。

强有力的监管和市场准入战略可以大限度地提高细胞治疗产品成功上市的机会。在监管和市场准入战略制定中需要利用专家咨询，以更好地帮助制药企业或申办方做好以下研究：1.更好地启动研发项目，尤其是儿童细胞治疗产品开发；2.制定清晰的临床试验管理计划，以提供有力的证据；3.在临床试验和上市后监管中利用真实世界证据；4.降低临床开发风险，加快产品上市。

七、相关开发人员的培训与教育

细胞治疗产品开发人员需要对细胞产品临床前、临床试验的要求进行充分了解，但业内擅长细胞治疗产品的开发人员、临床试验人员和相应培训都有所缺乏。因而，制药公司进行相关开发人员、临床试验人员的培训与教育是很有必要的。