干细胞和细胞外囊泡治疗乳腺癌的全新进展

由于性别差异、男女内分泌水平差异、激素分泌种类、生活方式等差别因素，很多恶性疾病，会呈现出以性别区分的特点。像是痛风、前列腺癌、肺癌通常男性多发，而甲状腺癌、乳腺癌等则多发于女性。

其中“粉红杀手”乳腺癌的发病率居于女性恶性肿瘤的首位。

随着定期筛查，以及医疗水平的提高，乳腺癌致死率已经大大下降，但手术依然是患者的治疗方案，而这也意味着患者治好癌症的同时，还需要接受乳房完全或者部分切除术后体貌外观出现变化的心理影响。而乳房作为女性主要性征器官，进行切除后，会极大地损伤女性的心理健康。

基于以上因素，患者和医生都共同期望寻找一种能够在不损及肉体的前提下治疗乳腺癌的方式。

研究表明，源自间充质干细胞（MSC）的细胞外囊泡（EV）有希望改变传统的乳腺癌治疗方式。

间充质干细胞天然显示出一定的肿瘤归巢性质，这种靶向迁移主要是由于受损伤而发炎的组织或器官能够分泌某些细胞因子吸引间充质干细胞向肿瘤迁移。

因此干细胞也常常作为应对多种肿瘤类型的“平台化”细胞载体，用于多种化疗药物、治疗基因及诊疗药物等的靶向传递，并取得较好的疗效。

但体内一些生理屏障会影响某些部位肿瘤的干细胞归巢效率，从而无法通过系统注射实现对肿瘤组织的高效靶向。

此外，需要特别注意的是，一方面由于间充质干细胞存在免疫调控的能力，可以转染白介素-2（Interleukin 2，IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-12（IL-12）、IFN-β和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体等细胞因子，杀伤或抑制肿瘤细胞的生长；

另一方面间充质干细胞又可分泌多种前血管生长因子，如VEGF、PDGF和成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子，FGF）等在一定程度上促进血管的生成，继而导致肿瘤的发生和发展。

因此目前对于天然间充质干细胞在不同的肿瘤微环境中对肿瘤生长是促进还是抑制作用仍存在一定争议。

针对以上问题，科学家们找到了新的解决办法。

细胞外囊泡是一种由细胞在生理或病理条件下释放的膜性细胞结构, 包含蛋白质、miRNA等多种物质, 参与肿瘤微环境中的细胞间通讯。

一些研究表明干细胞外囊泡（MSC-EV）参与抑制肿瘤发生和下调受体细胞中血管生成基因的表达。

利用间充质干细胞分泌的囊泡、外泌体或基于MSC细胞膜的仿生纳米粒为载体构建肿瘤靶向递送系统，既可以利用间充质干细胞良好的肿瘤归巢特性，又可以降低直接使用间充质干细胞存在的潜在风险，这有望成为一种新的肿瘤靶向递送策略，同时也是利用间充质干细胞或其细胞器作为传递载体用于肿瘤靶向治疗的新方向。

将具有抗肿瘤活性的miR16-5p装载于CD90低的脂肪间充质干细胞外囊泡（ADSCs-EVs）中，能进一步增强抗肿瘤活性，减弱乳腺癌细胞的增殖与迁移，抑制乳腺肿瘤的生长。

总体而言利用干细胞外囊泡递送抗肿瘤药物或分子具有低免疫原性、靶向特异性等优点，是一种极具潜力的抗肿瘤策略。目前此方向已进行到动物实验阶段，让我们期待新的治疗方式早日普及到临床，帮助乳腺癌患者脱离苦海。