ARD：菌群失调和代谢紊乱在类风湿关节炎中的阶段特异性

类风湿关节炎（RA）是一种进行性、炎症性和自身免疫性疾病，在临床上可分为四个阶段：在第一阶段，关节滑膜发炎，病人症状轻微，例如睡醒时会伴随关节僵硬；第二阶段，滑膜炎症开始损伤关节软骨，病人会感觉关节肿胀且运动受限；第三阶段，RA已发展到较为严重的水平，骨侵蚀发生，关节软骨退化，骨骼相互摩擦；第四阶段，某些关节严重变形并失去功能。因此对于不同阶段RA的针对性治疗是必要的。已有研究报道肠道微生物组以及代谢组在RA中的免疫诱导作用，然而大多数研究都忽略了RA阶段这一关键性因素。作为进行性疾病，探究RA不同阶段的微生物失调和代谢紊乱特征，并以此作为不同阶段的靶向治疗目标在临床上有着重要意义。

该研究报道了微生物紊乱与代谢物失调在RA四个连续阶段上的作用。研究人员发现有些作用在四个阶段是持续存在的，例如单形拟杆菌在RA四个阶段的持续减少减弱了糖胺聚糖代谢通路，例如硫酸软骨素的合成，从而影响到关节软骨的机械性能。有些作用则是阶段特异性的，例如大肠杆菌在第二和第三阶段增强了精氨酸琥珀酰转移酶通路，降低了精氨酸的含量，促进骨丢失，并与风湿因子正相关。而甲氧基乙酸含量在第二阶段的异常升高抑制成骨细胞，半胱氨酸硫酸盐在第三阶段的异常升高增强破骨细胞，从而促进了临床上骨侵蚀在第三阶段的发生。此外，研究人员还结合了16S基因测序技术，细菌分离技术，和扫描电镜关节滑液进行分析，发现关节滑液在RA第四阶段会发生细菌的侵袭。

研究结论

该研究聚焦于RA不同阶段报道了肠道微生物失调与血液代谢物紊乱的阶段特性作用，以及从多角度证明了关节滑液的细菌入侵在RA第四阶段发生。该研究表明RA的分期诊断治疗应考虑到微生物失调和代谢紊乱的阶段特异性模式。研究人员的工作从分期的角度对肠-关节轴提供了新的见解，为RA的预后和治疗开辟了新的途径。