2023 AUA 重磅 | 新型放射性诊断药物，精无创识别ccRCC！

一年一度的全球泌尿外科界盛会——美国泌尿外科协会（AUA）年会于当地时间4月28日至5月1日在美国芝加哥盛大召开。作为世界上大、具影响力的泌尿外科学术会议，AUA年会汇聚了世界各地泌尿领域的开拓性研究、新指南及泌尿医学新进展。本次大会公布了III期试验ZIRCON研究的新数据，放射性诊断药物⁸⁹Zr-DFO-girentuximab有助于鉴别肾透明细胞癌和其他肾脏疾病，或可改变未来的肾癌诊断格局。

研究背景

由于常规检查（CT、MRI及活检）的局限性，无法满足检出率不断增高的肾脏肿块的管理需求，临床亟需更加精的非侵入性技术对肾脏肿块患者进行风险分层。Girentuximab是一种靶向碳酸酐酶Ⅸ（CAIX）的单克隆抗体，而CAIX是肾透明细胞癌（ccRCC）高表达的酶。放射标记的⁸⁹Zr-DFO-girentuximab对CAIX具有高度特异性，有助于区分ccRCC和其他肾脏病变。

ZIRCON研究（NCT03849118）评估了⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT在不明肾脏肿块（IDRM）的患者中检测ccRCC的性能。

研究设计

ZIRCON是一项开放标签、多中心临床试验，纳入了IDRM（≤7cm，肿瘤分期cT1期）、且计划注射⁸⁹Zr-DFO-girentuximab后90天内接受部分或肾切除术的患者。入组患者在第0天接受单剂量⁸⁹Zr-DFO-girentuximab（37 MBq±10%，10mg girentuximab）静脉注射，并在5天（±2天）后进行PET/CT成像检查。由盲法中央组织学检查确定ccRCC性质。主要研究终点包括采用TLX250-CDx PET/CT成像在IDRM患者中检测ccRCC的敏感性和特异性。关键次要终点包括⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT成像在IDRM≤4cm（cT1a）亚组患者中的检测敏感性和特异性。其他次要研究终点包括安全性和耐受性及可疑的继发性损伤。探索性终点为⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT成像在肾脏小病灶（≤2cm）中的检验性能。

研究结果

共300例患者（平均年龄62±12岁，其中男性占71%）接受了⁸⁹Zr-DFO-DFO-girentuximab注射。在288例有病理检查结果的患者中，193例（67%）为ccRCC，179例（62%）分期为cT1a。

在284例可评估患者中，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT检测在整体人群中的敏感性和特异性分别为85.5%（95%CI 79.8%-89.8%）和87%（95%CI 78.8%-89.8%），阳性和阴性预测值分别为93%（95%CI 88%-96%）和75%（95%CI 66%-82%）。

研究的关键次要终点，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT检测在cT1a期人群中的敏感性和特异性分别为85.5%（95%CI 77%-91.2%）和89.5%（95%CI 78.6%-95.2%）。

⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT检测在小病灶人群（n=48）中的敏感性和特异性分别为84.0%（95%CI 65.4%-93.6%）和92.3%（95%CI 66.7%-98.6%）。

在阳性PET结果而盲法中央组织学结果为阴性的11例患者中，9例为乳头状肾细胞癌，各有1例为肉瘤和嗜酸细胞腺瘤。在124例患者报告的263起治疗期不良事件中，与⁸⁹Zr-DFO-girentuximab相关的轻度不良事件仅有2起。

结论

本研究证实，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT检测的耐受性良好，能准确、无创性地识别IDRM的性质，即使是对肾脏中≤2cm的小病灶也有着突出的检验性能，对指导后续手术和治疗决策具有重要意义。