12+！基于免疫检查点预测神经母细胞瘤的临床结果

01、患者特征与免疫检查点的表达

对于收集的临床数据，本研究计算了1年、3年和5年OS率，评估了192个来自原发性肿瘤的组织样本，以及20个来自转移性肿瘤的组织样本。

为了评估NB中9个免疫检查点的生物学和临床意义，本研究对212个 NBFFPE样本进行了IHC分析，其中PD-L1的表达高，其次是IDO1。随后，将两个数据集中的所有数据归一化并转换为z分数的log2值以供进一步分析。然后，本研究使用UpSet图评估发现和验证集中NB患者免疫检查点的高共表达。在发现集中，常见的共表达模式是PD-L1+VISTA+ICOS+ IDO1+TIM-3+OX40+B7H3和PD-L1+IDO1，发生在3.8%的患者中，而PD-L1+VISTA+ICOS+IDO1+TIM-3在验证集中16.9%的患者中被观察到。这表明这些共刺激信号可能具有协同作用，ICI的组合可能有助于改善NB患者的临床结果。需要更多的研究来证实。

02、个体免疫检查点的预后价值

接下来，本研究探讨了NB患者中每个个体免疫检查点（PD-L1、IDO1、B7-H3、VISTA、TIM-3、ICOS和OX40）的预后价值。在发现集中，B7-H3、OX40或VISTA的高表达与较差的OS和EFS相关。有趣的是，本研究还发现TIM-3高表达的NB患者的OS较差，但在发现集中没有EFS。然而，PD-L1、ICOS和IDO1表达与OS以及EFS无相关性。相反，PD-L1、TIM-3或ICOS的高表达与良好的OS和EFS相关，而B7-H3的高表达与验证集中较差的OS和EFS相关。

03、ICS构建及其与临床结果的关联

为了更好地理解这些免疫检查点的联合预后价值，本研究使用随机森林模型构建了一个包含四个免疫检查点的ICS模型，即OX40、B7-H3、TIM-3和ICOS，它们在发现中与不良OS相关。为了确定四个免疫检查点的表达一致性，本研究比较了原发肿瘤和转移性肿瘤以及接受手术和术前化疗策略的肿瘤的表达谱，还比较了所得的ICS值。结果显示，OX40在术前化疗组织样本中的表达明显高于手术治疗的肿瘤，这使得ICS值较高。

接下来，本研究观察到发现集中NB患者的生存时间随着风险评分的增加而明显减少，并伴有四个免疫检查点的表达变化。据此，根据风险评分的临界值将NB患者分为高危组和低危组。发现集中高危组OS短于低危组。同样，在发现组中，高风险NB患者的EFS也比低风险患者差。此外，本研究绘制了ROC曲线，发现用于预测1年、3年和5年的AUC分别为0.900、0.836和0.852。这些结果表明ICS在预测NB患者的OS方面具有良好的性能。

04、ICS的验证

为了验证ICS在不同人群中是否具有相似的预后价值，本研究分析了验证集中的ICS。高危组患者的OS短于低危组，验证组患者的EFS较差。本研究还绘制了ROC曲线，预测1年、3年和5年OS的AUC和95%CI分别为0.702（0.597至0.807）、0.668（0.590至0.746）和0.665（0.583至0.746）。

此外，本研究对发现集中的所有NB患者进行了单因素和多因素分析，以确定ICS和临床病理学特征中OS的独立危险因素。

05、结合ICS和年龄的预测模型

本研究基于多因素Cox回归分析建立了一个更敏感的模型，列线图A，它结合了ICS和年龄来估计发现集中NB患者的存活率，仅使用发现集中的年龄建立列线图B。诺模图A与诺模图B在预测OS方面的Harrell一致性指数在发现集中分别为0.848和0.679，这一发现在验证集中得到证实。

同时，列线图A的1年OS、3年OS或5年OS概率的校准图显示列线图的预测与实际之间一致性佳。此外，ICS和年龄联合预测1年、3年和5年OS的预后价值明显优于年龄单独预测。本研究进一步全面比较了列线图A和B在发现和验证集中预测OS的灵敏度、特异性和准确性以及Youden指数，结果表明，与B图相比，A图中加入ICS可提高其准确性。总的来说，结合ICS和年龄可能会增加对患者生存的预测能力。

小编总结

在这项研究中，本研究首先使用数字病理学检测了9个免疫检查点的表达，并评估了它们在NB患者中的预后意义。然后基于四个免疫检查点的表达构建了一种新的预后模型，即ICS。相对于发现集中的单个免疫检查点，它们的组合在预测NB患者的生存方面具有优越的能力。然后在验证集中确认它的值。根据发现集(n=212)和验证集(n=272)的风险评分将NB患者分为高危组和低危组。两组在发现集和验证集的OS和EFS概率差异有统计学意义。根据发现集和验证集中ICS风险评分随时间变化的ROC曲线的AUC，观察到1年、3年和5年OS的预测能力较好。本研究证明ICS可以作为NB患者免疫治疗靶点的选择工具。

本研究存在一些局限性，存在不同的偏倚，例如其回顾性、病例数相对较少以及混合使用接受或未接受术前化疗的肿瘤组织。没有确认ICS模型是广泛的NB患者队列的临床实践工具，这需要由独立的队列来源来解决以验证这个发现。

总的来说，本研究表明免疫检查点的异常表达是NB患者的预后因素。此外，基于四个免疫检查点表达水平的ICS可以指导NB患者的风险分层进入不同的预后概况。ICS和年龄的结合是预测临床结果的更可靠模型。