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CD8+T细胞功能衰竭标志在细胞分裂前肿瘤抗原相遇数小时内建立

文章来源:健康界发布日期:2023-08-25浏览次数:26
癌症患者的肿瘤特异性CD8+T细胞(TST)功能衰竭后就无法阻止癌症的进展。TST功能障碍,也称为衰竭,被认为是由几天到几周的慢性T细胞抗原受体(TCR)刺激引起的。然而,我们对CD8+T细胞功能、细胞分裂和激活数小时内表观遗传学重塑之间的相互作用知之甚少。在这里,我们评估了荷瘤小鼠和急性感染小鼠的早期CD8+T细胞分化、细胞分裂、染色质可及性和转录水平。令人惊讶的是,尽管TST具有强大的激活和增殖能力,TST在进行细胞分裂之前,其效应器功能也几乎完全受损,并且具有先前与后期功能障碍/衰竭相关的标志性染色质可及性特征。此外,持续的肿瘤/抗原暴露驱动了进行性的表观遗传学重塑,“印记”了功能失调的状态。我们的研究揭示了在肿瘤与感染的背景下,T细胞在细胞分裂前命运选择的快速差异。