CD248可通过调控GAS6的表达调节成纤维细胞的活化从而促

肝纤维化是一种由酗酒、肥胖等多种因素引起的肝结缔组织增生的病理过程，主要表现为肝脏纤维癞痕的产生和胶原沉积。若得不到有效抑制，肝纤维化会进一步发展为肝硬化、肝癌，严重威胁生命健康。

探索肝纤维化的发生发展机制以及研发抑制肝纤维化的治疗策略至关重要。来自中国人民解放军空军军医大学基础医学院、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院及西北工业大学医学研究院的研究团队在进行相关课题研究时发现，作为一种具有C型凝集素样结构域的单次跨膜糖蛋白，CD248在肝纤维化时的表达明显上调，但目前尚未有研究揭示其作用机制。

CD248，也称为Endosialin或TEM1，是在包括纤维母细胞和周细胞等活化间充质细胞上表达的基质细胞标志物。在大多数成人组织中通常不可检测，它在在发育期间的淋巴组织中和在基质细胞增殖和迁移明显的疾病状态下高度表达。CD248在乳腺癌、脑肿瘤和其他恶性肿瘤（包括肉瘤）中上调，且与萌芽期血管生成和血管发生相关。通常认为 CD248 基因通过 HIF2 激活上调是对肿瘤环境低氧条件的反应。有趣的是，已发现 CD248 在激活的成纤维细胞中高表达。因此，研究人员希望通过研究CD248激活成纤维细胞从而促进肝纤维化的分子机制，并在体内外尝试针对CD248的抗体是否可有效抑制小鼠的肝纤维化，为肝纤维化的治疗提供潜在的治疗靶点和治疗策略。

研究人员在人肝纤维化组织和CCL4诱导的小鼠肝纤维化模型中检测CD248的表达；在成纤维细胞中下调CD248的表达，检测其对细胞活化和迁移的影响，并利用基因表达谱检测差异表达基因；利用qRT-PCR和Westernblot明确差异表达基因STAT6和GAS6是否受CD248的调控；下调STAT6的表达或利用双荧光素酶报告基因检测STAT6是否可调控GAS6的表达；利用针对CD248的人源化抗体IgG78处理成纤维细胞，检测其对细胞活化和迁移的影响。利用针对CD248的人源化抗体IgG78治疗肝纤维化小鼠，检测其是否可有效抑制小鼠的肝纤维化。

上述实验结果显示，在人和小鼠肝纤维化组织中CD248的表达升高，且其表达水平与肝纤维化的严重程度呈正相关。在成纤维细胞中CD248可通过STAT6间接调控GAS6的表达，从而抑制细胞活化和迁移。针对CD248的抗体lgG78可在体外有效抑制成纤维细胞的活化和迁移，并可在体内有效抑制小鼠的肝纤维化。

这也说明，CD248可作为肝纤维化的有效治疗靶点，而针对CD248的抗体gG78可作为一种潜在的治疗肝纤维化的候选药物。