靶向GPC3的CAR-T疗法联合药物获得了完全缓解和长期生存

在临床试验中，有两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果，在长期随访期间均呈无瘤状态已超过7年。

肝细胞癌(HCC)的死亡率在全球范围内呈上升趋势，但晚期HCC的全身治疗效果并不理想。GPC3是一种膜相关蛋白多糖，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚点附着在细胞膜上。

GPC3蛋白在超过70%的HCC肿瘤中表达，由于研究发现GPC3阳性HCC患者的5年生存率明显低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3表达与HCC预后不良相关。

通过嵌合抗原受体(CAR)工程T细胞靶向肿瘤相关抗原glypican- 3 (GPC3)是一种机制合理的晚期肝癌治疗新方法。

一项研究中，有报道称在一名患者中，索拉非尼联合多剂量gpc3靶向CAR-T细胞治疗获得了完全缓解。5×108个CAR-T细胞在14天内输注2次，重复4次(共输注4×109个CAR-T细胞)。在10例GPC3+难治性或复发性HCC患者中，对含有Ori2元件的GPC3靶向CAR-T细胞进行了测试，以产生更高比例的记忆干细胞。患者共接受0.9-3×108个细胞，6个经全身途径，4个经肝内途径。7例可评估患者中，3例PR, 2例SD, 2例PD。

目前CAR-T细胞疗法在治疗各种恶性肿瘤方面也取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

2010年，两名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者首接受 CAR-T 输注并达到 CR（完全缓解），经过 10 年的随访，CAR-T 细胞仍在体内检测到。

2012年，美国B-ALL患者Emily接受了CAR-T治疗并治好。到目前为止，她已经近十几年没有生病了。

目前免疫疗法已然成为人类对抗癌症的新希望，除了CAR-T细胞疗法，TCR-T细胞疗法在治疗HCC方面也显示出令人鼓舞的潜力。

在一项针对HBV阳性HCC患者的I期临床试验中，8名患者接受了 TCR-T细胞输注治疗。在这项试验中，一名患者部分缓解（PR）持续了30个月，而三名患者在接受TCR-T细胞输血后血清趋化因子水平均升高。

在首针对HCC患者的ADP-A2AFP TCR-T细胞临床试验中，9例患者接受TCR-T细胞治疗，1例患者连续6个月达到完全缓解（CR）。本试验结果提示靶向AFP TCR-T细胞可能是治疗HCC的另一种有效策略。

总结

随着源源不断的临床试验结果公布，细胞免疫疗法成为治疗肿瘤的热点。但是细胞免疫疗法还存在着弊端，希望在不久的将来，医学科研工作者可以突破瓶颈，让更多的肿瘤患者拥有越来越多的治疗方式！