CAR-T疗法中的隐患：潜伏的人类疱疹病毒6被重新激活

儿童时期的轻微疾病有时可能隐藏着长期的健康影响。以婴儿玫瑰疹为例，这种通常出现在3岁以下儿童的疾病，表现为短暂的高烧和粉红色皮疹，几乎每个小孩都会经历。这看似温和的病症实际上是由人类疱疹病毒6型（HHV-6）引起的。

尽管一次感染后通常能获得终身免疫，但该病毒并未被清除，而是潜伏在体内，有时在特定条件下会再次活化。一个令人注意的例子是2022年《新英格兰医学杂志》报道的49岁荷兰女性病例，她在接受CAR-T疗法治疗淋巴瘤后，出现了严重的记忆丧失和大脑炎症。

无独有偶，纪念斯隆-凯特琳癌症中心与斯坦福大学的研究团队也关注到，在接受CAR-T细胞治疗的患者中，有八例HHV-6脑炎的案例。研究人员推测，细胞治疗产品可能是HHV-6再激活的潜在来源，导致后续的临床表现。

CAR-T细胞疗法是一种针对晚期血液癌症和淋巴癌的创新治疗方法。该疗法通过修改患者的T细胞来攻击癌细胞，但这一过程也会暂时削弱患者的免疫系统，为HHV-6的再激活提供机会。

于是，研究人员开始监测异体CAR-T细胞（来自健康捐献者）的制备过程。他们使用定量PCR检测HHV-6B病毒的DNA，发现在制备的19天内，部分样本显示HHV-6的数量增加，这表明病毒在T细胞培养过程中被激活并开始复制。

为了深入了解在细胞培养中HHV-6的动态和细胞状态，研究人员运用单细胞RNA测序在CAR-T细胞培养物中发现了极少数表达大量HHV-6的细胞，这些细胞被称为“超级表达者”。这些“超级表达者”虽然只占到总细胞数量的0.2%，但却贡献了检测到的大部分HHV-6病毒RNA（99.2%）。

研究还发现，即使在健康捐献者的CAR-T细胞样本中，也会出现HHV-6的活化和大量增殖。研究人员对特定捐献者的13952个细胞进行了分析，检测到每个细胞中病毒DNA和RNA的存在和丰度。DNA分析揭示了病毒的遗传物质是否存在于细胞内，而RNA分析则显示了病毒是否处于活跃状态。结果发现，在某些细胞中，病毒DNA的存在与其RNA的表达量高度一致，表明这些细胞中的病毒不仅存在，而且是活跃的。这意味着在特定条件下，例如在CAR-T细胞治疗过程中，HHV-6病毒可以在宿主细胞内被重新激活，从而对患者造成影响。

通过分析患者接受CAR T细胞治疗前后的样本，研究人员发现，在输注后的样本中HHV-6阳性细胞的数量增加。这表明CAR-T细胞治疗可能为HHV-6提供了再激活的条件。这种再激活可能是由于CAR-T治疗对患者免疫系统的影响，尤其是在治疗过程中使用的细胞可能已经含有潜伏的HHV-6。

在面对这些潜在的并发症时，专家们保持着审慎的乐观态度。在接受医学新闻网站STAT的采访中，研究员Lareau强调了治疗的积极方面：“虽然存在并发症的可能性，但这不应成为患者回避治疗的理由。事实上，这些并发症大多可以得到有效控制和治疗。CAR-T细胞疗法已经为众多患者提供了治的希望，甚至有可能治某些类型的癌症。”

这一观点是一个重要的提醒：尽管CAR-T疗法可能带来一定的风险，但其在治疗某些晚期癌症方面的潜力不容忽视。患者和医生需要权衡利弊，同时密切监测潜在的并发症，以确保治疗的安全性和有效性。