肿瘤微环境响应型治疗抗体

肿瘤微环境（TME）的“敌意”严重影响了实体瘤免疫疗法的疗效。肿瘤微环境是一个复杂多变的环境，肿瘤细胞经常进行代谢重编程，以支持其在此微环境中的生长、存活和增殖。肿瘤微环境特异性代谢组成在推动癌症发展的同时，也造成了肿瘤微环境的免疫抑制性质和代谢障碍。近年来，人们利用TME的特异性代谢设计出了精确靶向肿瘤的治疗抗体。

pH选择性抗体药物

由于糖酵解、缺氧和血液灌注不足，酸中毒是TME的一个特征。利用这一特点，研究人员设计出了具有pH选择性的精肿瘤靶向抗体，这种抗体在血液中没有活性，但在癌症中遇到酸性环境时会变得活跃。

酸碱度差也被用作释放治疗载荷的开关，如ADC的情况。

蛋白水解反应抗体药物

TME中的蛋白水解失调（特异性或升高）已被认为是癌症的另一个重要特征。

利用TME的独特特性，科学家们设计出了蛋白酶激活的T细胞衔接器抗体，以实现特定部位可控的药物输送。它们的活性是通过抗体融合带有肿瘤蛋白酶可清除连接体及掩蔽肽来实现的，并通过在TME中去除掩蔽肽来恢复。CytomX、罗氏、Amunix、Janux、Harpoon等公司都在研究这类抗体。

此外，Revitope公司的PrecisionGATE和Takeda公司的COBRA是利用分离的无活性构建体设计精免疫疗法平台，可利用蛋白水解特性更好地控制免疫激活。这些构建体在TME中被蛋白水解后，会重新排列并成为完整有活性的T细胞衔接器。

与此同时，中外制药的PAC-Ig平台也利用了疾病特异性蛋白酶介导的裂解，设计了TME靶向VHH释放，以实现特定位点的抗原结合。

肿瘤微环境响应型精确治疗抗体是癌症研究中一个令人兴奋且发展迅速的领域。它们在提高癌症治疗的精确性和有效性方面大有可为，并为未来精确且个性化的医疗提供了一条充满希望的途径，可能为癌症患者带来更好的治疗效果。

了解肿瘤微环境的具体代谢特征对于开发既能利用癌细胞代谢弱点又能保护正常细胞的靶向疗法至关重要。

在DETAIBIO，我们深知根据靶点特征定制抗体发现和药物设计策略的重要性，我们采用先进的单B抗体发现方法，致力于找到具有理想特性的候选抗体，以满足具有挑战性但又迫切的医疗需求。