安徽省马鞍山市新生儿疾病筛查分析

 

【关键词】  新生儿疾病筛查;先天性甲状腺功能低下症;苯丙酮尿症

　　新生儿疾病筛查是儿童保健的重要组成部分，是提高我国人口素质的重要措施之一，其意义是在新生儿期对某些危害严重的先天性或遗传性疾病进行筛查，从而对阳性病儿在其临床症状出现之前得到及时治疗，预防智能低下以及其他严重后果发生。自2006年6月，我院对全市及当涂县新生儿疾病进行了筛查，现将结果报告如下。

　　1 对象与方法
   
　　1.1  筛查对象  为2000年6月～2005年12月全市及当涂县所有医院出生的新生儿。筛查项目:先天性甲状腺功能低下症（CH），苯丙酮尿症（PKU）。
    
　　1.2  标本采集  采集出生72h后、喂饱6次奶以上的新生儿足跟血，滴于S&S903滤纸（筛查专用滤纸），一个新生儿可同时取3份直径1cm大血斑，室温下自然晾干。待干燥后置塑料袋内，存于2～8℃冰箱，1周内送置筛查中心。
    
　　1.3  筛查方法  仪器与试剂:时间分辨仪（AN-YTEST）及洗板机（上海新波生产）;TSH试剂盒（芬兰WALLAC公司生产），PKU试剂盒由美国GBI公司生产。操作方法:TSH浓度测定用时间分辨免疫荧光法，按试剂盒的说明书操作，每块检测板均有2个室内质控标本同时测定。对TSH高于临界值10mlU/L的标本复查，复查时取静脉血测T3、T4、TSH，如T4明显降低、TSH异常增高，确诊为CH。PHE浓度测定用细菌抑制法测定，按试剂盒的说明操作，每块检测板均有2个室内质控标本同时测定。被检血片菌落圈直径大于标准4mg/dl菌落圈直径时，则取第2次血斑标本用荧光法进行定量测定。若PHE浓度大于20mg/dl，确定为PKU阳性。
    
　　2 结果
    
　　6年来，在全市及当涂县共统计活产数60898，其中筛查了37198例，筛查率为61.6%。被筛查新生儿中共筛选出可疑患儿270例并进行了复查，复查率为7.3%，经召回确诊的患儿为:CH18例，发病率1 ∶2067;PKU2例，发病率1∶18599。

　　3 讨论
   
　　3.1  CH  先天性甲状腺功能低下症是新生儿常见的内分泌疾病，是由于胚胎期和出生前后，甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起生后甲状腺功能减退，从而导致脑和体格发育严重损害。由于早期临床表现不明显，缺乏特异症状，往往不引起家长甚至医生的注意而延误诊断，导致发生不可逆的损伤。通过新生儿筛查，该病能早期诊断，早期治疗。我国各地对CH发病率报道不一，根据1992～1997年国内八大城市110万新生儿疾病筛查结果，CH发病率为1∶5469，而我市约在1∶2067，明显高于全国水平，一方面可能与我市处于缺磺及地方性甲状腺肿的高发地区有关，另一方面可有与该项工作开展时间不长受筛查量限制有关。
   
　　目前国内均以测定TSH作为CH的筛查方法，但此法不能检出甲状腺球蛋白缺乏和下丘脑垂体性甲低，也会漏检TSH延迟升高的亚临床CH。理想的筛查方法是同时检测TSH和T4，但成本大大提高。无论应用何种筛查方法、无技术人为差错，仍有5%～10%漏诊。对阴性儿如临床表现有甲低可疑，仍应做进一步检查。对筛查的甲低患儿经给予甲状腺素片治疗后，TSH逐渐降至正常，目前正在随访观察中。甲低治疗时间越早预后越佳，但不是所有早期诊断、早期治疗的病例均可达到正常智商，如出生时即有明显宫内甲低存在，如骨龄明显延迟，T4水平接近零，难以纠正的低T4血症，甲状腺缺如等，对日后智商下降具有高度危险性。
    
　　3.2  PKU  苯丙酮尿症是苯丙氨酸羟化酶活性降低或丧失，导致PHE代谢障碍，酪氨酸及多巴胺和5羟色胺等正常代谢产物减少，血液和组织中PHE含量增加，次要代谢途径增加，生成苯丙酮酸、苯乙酸及苯乳酸而从尿中大量排出［1］ 。苯丙氨酸及其旁路代谢产物在体内潴积，使机体尤其是大脑和神经系统受到损害，导致严重智能障碍。国内发病率为1∶15270，我市为1∶1∶18599。通过研究PKU分子流行病学，发现南方人与北方人部分基因突变有明显差别，由北向南逐步递减。

　　细菌抑制法是在营养琼脂板内加入抑制剂，使需苯丙氨酸的枯草菌株生长障碍，当加在琼脂板上的血片中含有多量苯丙氨酸时，枯草杆菌可在其四周生长形成菌环，其菌环大小与血片苯丙氨酸含量成正相关，依此进行定量。该法灵敏、简便、经济、重复性好，不需要特殊设备，十分适合筛查，并可在治疗时作为监测PHE的浓度指标。此法被视为国际的新生儿PKU筛查方法。
   
　　PKU患儿其治疗方法主要是饮食方面的控制，给予低（或无）苯丙氨酸的配方奶粉，控制血液中苯丙氨的浓度达到正常后，可以添加天然的低苯丙氨酸的食物。
    
　　新生儿疾病筛查是一项社会性、群众性的工作，单靠某个单位或部分人是不能完成的，须各级政府，特别是卫生行政部门的重视，制定出新生儿筛查的管理办法，加强领导，依法管理，健全网络，才能提高新生儿的覆盖率，使每个新生儿都享受到这一提高出生人口素质的权益。
　　

【参考文献】
  　　［1］ 顾学范，主编.新生儿疾病筛查［M］.上海:上海科学技术文献出版社，2003.129-138.

作者：赵巍松，章欣荣，聂传玉

作者单位：安徽省马鞍山市妇幼保健院检验科，保健科，243011