分子检测提高甲状腺癌诊断率

美国甲状腺病学会（American Thyroid Association ，ATA）2010年春季会议期间呈现了一系列研究，分子检测能辅助诊断异质的无法分类的甲状腺癌。

　　宾夕法尼亚匹兹堡大学医学中心病理学教授、分子解剖病理学部主任、医学博士、公共卫生博士Yuri E. Nikiforov，呈现了他新的研究，该研究主要致力于细胞学诊断为不确定的甲状腺癌患者细针穿刺活检（FNA）分子学诊断。

　　Nikiforov博士提出：得到不确定病理结果的患者的主要问题就是避免不必要的手术。对于那些做过手术的患者，目标就是降低可能施予的非佳治疗，其能够引起肿瘤复发的次佳治疗。

　　Nikiforov博士对与会者言：对于这类患者，分子诊断存在价值在于如果存在该分子诊断标志物，其是均匀出现在该组织中的。
他指出：当一个细胞学诊断为不确定病理结果时，个别针对特殊基因的分子诊断标志物能够确定其恶性，但这些个别分子诊断标志物不能探测出所有的肿瘤。

　　Nikiforov博士指出：他正在进行的一项研究，收集了117个结节，其甲状腺滤泡上皮病变为不确定型病理结果，对其进行了分子生物学分析。他认为这些对象在细胞学上为低风险组。这一组中，通过手术病理确定其中27例为甲状腺癌。分子学检测能够确定其中的60%（12/20）。如果一个基因突变被确定，该患者存在恶性肿瘤的可能性将达到90%；如果该患者缺乏该突变，风险将降至 5% ~ 8%。然而，目前在不确定病理在该检测中不能完全排除肿瘤。

　　Nikiforov指出：ATA2009年修订版《甲状腺结节与分化型甲状腺癌治疗指南》(Thyroid. 2009;19:1167-1214)：FNA中不确定病理细胞学结果的患者可以考虑应用分子诊断标志物（如：BRAF、RAS、RET/PTC、Pax8-PPARgamma及galectin-3）。
Nikiforov博士描述了在其研究所该诊断方法的具体规程。在FNA结果后，标本先制作涂片。一小部分剩余的标本冲洗下来可用来行分子学检查，保存剩余的标本。

　　一些细胞学家分析其涂片，如果BRAF为阴性，就不行其他检测。Nikiforov博士指出一些研究启示这些标本如果行其他分子检测标志物检测可能受益，但他的研究所认为进一步的检测花费太大。

　　如果细胞学为不确定或阳性，标本保留且对其进行分子学检测。通过应用BRAF基因状态作为指导，如果发现突变阳性，则强烈建议其手术。

　　Nikiforov博士言：该检测只有与临床医生，包括内分泌学家及内分泌外科医生紧密合作才能圆满完成。联合探讨所有的临床因素，包括结节超声影像、肿瘤大小及细胞学，能够为患者制定好的决策。

　　马里兰州巴尔蒂摩Johns Hopkins大学副教授Mingzhao Xing博士是研究BRAF基因突变方面的专家，他主持这节会议，向Medscape糖尿病及内分泌学专栏言：仅仅下游使用这些特殊分子标志物才敏感。他指出：因为并不是所有的肿瘤共有一个特殊的分子标志物，故ATA指南建议使用其他分子标志物。

　　纽约市Memorial Sloan-Kettering癌症中心的内分泌服务部主要负责人James Fagin博士说：在他的机构里分子学方法及标志物检测的应用 已经越来越普遍，他们精心研究该方法，将其应用在术前诊断以及制定诊疗计划。这个会议综述的所有内容将在2010年7月《Thyroid》刊出。