研究发现许多肿瘤细胞带有自毁性“来吃我”的信号

斯坦福大学医学院的研究人员发现许多肿瘤细胞携带有自我毁灭的信号----一种位于细胞表面的蛋白，可以向循环中的免疫细胞发出吞噬和消化他们的信号。在肿瘤细胞中，这种“来吃我”的信号会被另一种“不要吃我”的信号所抵消。这两种信号的发现可能为人类带来肿瘤治疗的新手段，还可能解释为何之前一种抗肿瘤治疗方案的未增加

　　这项研究将发表于12月22日的Science Translational Medicine上，研究人员发现许多类型的肿瘤都表达钙网织蛋白，这种蛋白可招募巨噬细胞吞噬和摧毁肿瘤细胞，然而事实上大部分肿瘤细胞并未被巨噬细胞消灭是因为它们同时还表达另一种分子，CD47，可发出“不要吃我”的信号，抵消了钙网织蛋白“来吃我”的信号。

　　斯坦福大学的科学家之前曾报道过CD47蛋白在肿瘤中的功能特征。他们称一种封闭CD47的抗体可能成为一种新的抗肿瘤治疗手段。他们证实这种CD47抗体可以治愈患人急性髓系白血病的小鼠，当联合另一种抗体时，还可治愈患人非霍奇金淋巴瘤小鼠中的大多数

　　尽管结果令人兴奋，仍带来一些困惑。斯坦福大学博士生，此项研究的作者Mark Chao说：人体内很多正常细胞也表达CD47，但这些细胞并未受到CD47抗体的影响。我们知道CD47抗体可以选择性的杀灭肿瘤细胞，但不知道原因。

　　研究人员还怀疑单纯阻滞CD47是否足以消灭肿瘤细胞。该项目的主要研究人员，血液学副教授Ravindra Majeti博士说：杀灭细胞不大可能是免疫系统的一种自发行为。我们推测在CD47以外肿瘤细胞应该还存在一种“来吃我”的信号。钙网织蛋白成为这种信号的候选者，因为之前一些研究人员证实CRT和CD47一同作用控制凋亡----一种程序性细胞死亡过程

　　在科学家们寻找CRT的过程中，他们发现这种蛋白存在在于多种肿瘤中，包括白血病，非霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，脑癌和卵巢癌。斯坦福干细胞生物学和再生医学中心主管Irving Weissman博士说，这项研究证实阻滞CD47发出的“不要吃我”的信号可消灭肿瘤是因为白血病，淋巴瘤以及许多实体肿瘤还通过CRT发出“来吃我”的信号，而正常细胞不表达CRT，因此当暴露于CD47抗体时不受影响。

　　研究人员还发现肿瘤侵袭性越强，CRT表达就越多。这样的发现为我们带来了新希望----恶性程度高肿瘤可能对CD47和CRT靶向治疗敏感

　　但同时也带来了困惑：为什么肿瘤细胞会携带一种招募其他细胞消灭自己的蛋白，为什么恶性程度高的肿瘤CRT的水平高。一种可能是CRT是肿瘤细胞想方设法逃避的细胞调控体系的一部分。当正常细胞受损时，CRT蛋白在细胞表面暴露出来，意味着这一细胞将被吞噬和消灭。这是免疫系统筛查异常细胞众多方式的一种。Chao说：在肿瘤中，CRT表达可能也是筛查过程的一个标记，为了免于被吞噬，所以肿瘤细胞需要表达更多的CD47，还可能CRT赋予肿瘤某种新的未知优势，这正是我们积极研究的领域

　　下一步研究人员将调查CRT和CD47在接受化疗患者中如何动态协调彼此，目前他们正在向展开CD47抗体治疗肿瘤的临床实验方向努力，成功的几率很大。

　　科学家们还希望能够了解CRT在肿瘤中的生物学。Majeti说，我们希望了解CRT对疾病过程的影响和细胞内什么样的变化可令CRT转移到细胞表面，了解这些机制的任何一种都可能为我们带来新的治疗手段。