样本含量的估计----检验效能与把握度

        临床试验的目的是在目标人群的样本中收集有关医疗器械安全性和有效性的证据，然后 用统计分析将试验结论推断到与试验人群具有相同特征的目标人群，这个过程叫做统计推断。 而只有将待研究问题翻译成具有人群特征的数学关系表达式，才能进行统汁推断。我们称这 个数学关系表达式为研究假设。研究假设分为零假设（或无效假设）和备择假设。 
        例如，如果研究问题是“对于某个疾病，用试验器械治疗后，治疗组疗效优于对照组吗”针对该问题的两个假设是：零假设H0：治疗组疗效比对照组疗效差。 
        备择假设H1：治疗组疗效不比对照组疗效差。 我们的目的就是要否定零假设，接受备择假殴（即治疗组疗效优于对照组疗效），并将从样本得出的结论推断到总体。 
        在上述统计推断过程中，可能会犯两类决策错误。如果样本显示器械治疗组的疗效大于 对照组疗效（即：拒绝零假设，接受备择假设），而临床实践中并没有发现两组疗效有差异时，就 犯丁I类错误（也称为ɑ错误，或假阳性错误）。另一方面，如果样本显示两组间疗效无差异 （即：没有足够证据否定零假设），而临床实践中，器械组疗效确实优于对照组时，就犯了Ⅱ类错 误（也称为β错误，或假阴性锚误）。我们通常将α称作显著性水平，把1-β定义为检验效能，或把握度。 
        一般而言．临床试验中对Ⅰ类错误α和Ⅱ类错误β的大小是有明确规定的。通常情况下，双侧显著性水平α不得超过5%（或单侧显著性水平不得超过2. 5%），β应不大于20%（把握 童不低于80%）。其实际意义为：在将由试验样本得出的结论推断到总体时，结论出错的可能 性不超过5%，同H}有80%的把握得出与临床试验完全相同的结论，也就是说，如果治疗组与 时照组间确实存在疗效差异的话，那么就有80%的把握能够将此种差异检测出来。由此可见，把握度在临床试验中起着举足轻重的作用，它是保证我们获得阳性结果的前提条件，在条 件允许的情况下，把握度越大越好。 
        总而言之，样本的大小通常按照受试产品具体的特性、主要评价指标及其参数来确定。计苒过程中所需用到的统计量的估计值以及该估计值的来源依据应写在相应的临床试验研究方 案中。一般来说，统计量值应主要参照已公开发表的国内外相关文献资料或待测产品预试验的结果来估算。 
        样本量通常是基于病人数的，有些临床试验在某一个病人身上重复进行多次试验，由于来 自相同病人的数据原则上是高度相关的，因此，统计分析时应随机抽取同一病^的一次测量值 进行疗效评价，除非有明确的数据支持，说明每个病人各次测量值之间不相关。 
        在非劣效试验中，由于我们的目的是要验证两个器械实质等同，因此，计算样本量时应假 殴被试器械与对照器械来自同一总体，他们应该具有相同的总体率（成功率、事件发生率等）或 总体均数，或者，按照非劣效定义，被试器械的总体率或总体均数稍劣于对照器械。否则，可能造成低估样本量，以至于没有足够的研究把握度获得预期的阳性结果。 如果一个申办者因为对器械在人群中的应用缺乏足够的经验而不能回答临床试验的关键问题．那么申办者应泼设计一个小样本的人体试验来收集有关器械的基本信息。这个小样本试验（通常称为预试验或可行性研究）的研究目的是确定器械的可能医疗用途、监查潜在的研 究变量、检测斌验流程以及央定潜在的主要终点的精确度。还可对可能导致偏倚的因素进行有限的评价。 
        预试验或探索性试验也应有清晰和明确的研究目标。探索性试验有时需要更为灵活可变 的方法进行设计并对数据进行探索性分析，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。虽然探索性试验对整个有效性的验证有所贡献，但不能作为证明产品安 全性和有效性的正式依据。医疗特械的有效性和安全性只有通过探索性试验（如有）之后的验 证性试验才能得到充分证实。验证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验的具有良好对 照的随机试验，以说明所研制的医疗器械对临床是有益的。