巨细胞病毒母婴传播感染的研究现状

任榕娜 综述　陈新民 审校

　　人巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒科,因其具有广泛的地区分布而使人群存在高感染率,其中以妊娠妇女为甚。MCMV可通过母婴传播形式对子代产生损害,是引起人类先天畸形的重要原因。有关此类的研究已成为当今预防医学中的热门课题,现将有关领域近年来的研究现状综述如下。
1　妊娠妇女HCMV感染现状

　　近年,许多研究者通过实验室检查发现,妊娠妇女血清、羊水、宫颈分泌液中HCMV的阳性检出率明显高于非妊娠妇女,由于受地理位置、社会经济状况,流动人口及易感人群差异的影响,各地报道的发病率不同,为1.1%～96%,Gambarotto［1］曾对1 101例孕妇进行了原发性HCMV感染的调查,HCMV-IgM血清学监测发现,城市居民HCMV-IgM阳性率为42.6%,而移民者可高达94.5%,Friese［2］及Hao经对孕妇HCMV感染的流行病调查发现其感染率分别为1.3%和1.1%。亦有学者报道［3］孕妇HCMV发病率高达96%。Hammouda［4］用ELISA法对200例孕龄妇女进行了HCMV抗体检查,其中100例已怀孕,100例已婚未孕,发现孕妇HCMV-IgM阳性率明显高于非孕妇女,提示妇女在妊娠期极易受HCMV感染,妊娠期由于受激素水平的影响可使原潜伏在体内的HCMV活跃并在体内复制。亦有人［5］认为妊娠后可影响体内细胞免疫功能,HCMV特异淋巴细胞增生反应降低。孕龄妇女HCMV感染多呈亚临床不显性感染和潜伏感染,无明显临床症状,故对孕龄妇女进行HCMV普查,可在孕前发现感染,孕前的治疗是降低妊娠期HCMV感染的一个有效手段。育龄妇女中约60%曾感染过HCMV,多呈隐性感染,即体内带病毒,但不活动,妊娠时受激素影响可使其活动。孕妇HCMV感染的临床类型为①原发性感染,②复发性感染。目前临床区分的依据主要靠血清中HCMV特异性抗体,若孕早期出现IgM抗体为原发性感染,孕早期仅存在IgG,而孕中、晚期出现IgM抗体者为复发性感染,原发性感染的母婴传播率高。
2　HCMV的母婴垂直传播
　　HCMV在人群中主要的传播方式为垂直传播,即母胎的传播,母亲的HCMV感染可通过2条主要途径使胎儿受染:①经胎盘感染,当受精卵在子宫着床后的孕早期(妊娠头3个月)母血中的HCMV经胎盘脐循环进入胎儿血循环;②逆行感染,孕母阴道宫颈分泌物中的HCMV上行至羊膜,羊膜受染而影响胎儿,或分娩时新生儿通过HCMV感染的产道而受染。近年的动物实验研究亦明确证实了HCMV母婴传染的高风险率。母婴垂直传播感染率各家报道不一,Donner［6］报道孕妇活动性HCMV感染率为20%～40%,我国发现血清HCMV-IgM阳性孕妇的新生儿脐血HCMV-IgG抗体阳性率为98%,近年,较多学者采用了母-婴配对的调查方式进一步探讨了HCMV母婴垂直传播的感染发生率。Lipitz［7］应用ELISA法筛查了早期妊娠孕妇羊水及新生儿脐血HCMV-IgM抗体,对孕母羊水及新生儿脐血HCMV-IgM抗体阳性者又采用了聚合酶链反应技术(PCR)检测其具有活动性感染标志的HCMV-DNA,结果提示:孕母羊水HCMV抗体阳性及HCMV-DNA阳性者,其子代血中HCMV-IgM及HCMV-DNA 41%呈阳性反应,提示HCMV母婴垂直感染率为41%。Hagay［8］报道孕妇初次感染HCMV对胎儿垂直传播的危险率为15%～50%,而再次感染仅为0.5%～2.5%,此现象可考虑为再次感染后体内产生的中和抗体的体液免疫对机体的一种重要的免疫保护作用,其可控制母婴传播的危险率,使胎儿受染率降低。
3　宫内HCMV感染对子代造成的损害
　　HCMV通过母婴垂直传播的方式对子代造成严重的不良后果。目前已,HCMV对胎儿的危险已超过风疹病毒,是引起孕妇流产、死胎及新生儿出生缺陷主要的病原体,新生儿出生后可表现低体重、小头畸形、无脑儿、智力低下、脉络膜网膜炎、听力损伤等,受染患儿约10%出生时无症状但在学龄期可逐渐表现出听力损伤和智力落后于同龄儿及器官损害,如心血管病变、泌尿生殖器病变等。此现象与患儿体内HCMV持续、间歇排毒在数年后才产生损害表现有关［9］。HCMV对胎儿损害的机制为,HCMV可使胎盘产生广泛炎性病变,发生绒毛膜炎、胎盘血管内膜炎、胎盘纤维变性,使胎儿血供受到障碍。HCMV亦可对胎儿组织细胞直接损伤,使胎儿细胞分裂减慢,细胞分化增殖异常,出现胎儿组织结构畸变,从而导致功能改变。另外,HCMV可破坏体内免疫活性细胞,引起胎儿染色体结构改变,有学者［10］对HCMV感染新生儿脐血进行了生化检查,发现此类新生儿脐血中缬氨酸及甘氨酸水平下降,且体重小于胎龄者尤为明显,缬氨酸及甘氨酸是维持胎儿在子宫内生长发育的重要物质,HCMV感染可使其水平降低,从而导致胎儿生长发育延缓。
4　HCMV的早期诊断
　　鉴于HCMV对子代的高致畸率及对人类造成的严重危害,故采用快速、敏感的检测方法对HCMV感染进行早期诊断,已是对出生缺陷早期干预的有效手段。当前,已有较多的研究者［11,12］,发现孕母早期羊水HCMV感染与胎儿感染率有着良好的相关性,并认为羊水感染对胎儿直接影响大,采用羊水检查可较准确预测胎儿感染率。 　　虽然HCMV感染实验室诊断的金标准为病毒分离,但由于其复杂的实验条件及检测周期长,不适宜大范围人群筛查。早在1990年,Wirgar采用免疫荧光染色法及免疫酶染色法进行早期抗原的检测,其敏感性及特异性均达到了较理想的效果,目前已,采用酶联免疫吸附(ELISA)法可获得血清HCMV抗体指标,从而得到HCMV感染的证据,以往较多的研究已证实,体内HCMV感染与其抗体的阳性率具有显著的相关性。HCMV进入人体后可引起相应抗体的免疫反应,使抗体升高,并首先出现HCMV-IgM抗体的升高,故HCMV-IgM抗体已做为临床对原发性早期HCMV感染的主要指标。然而,HCMV-IgM抗体的阳性为体内对HCMV免疫反应的应答结果,对于机体免疫低下的HCMV感染者,即使体内存在HCMV感染,血清中HCMV-IgM抗体亦可出现阴性的结果。 　　聚合酶链反应(PCR)方法是监测体内HCMV感染较准确、特异性高的诊断技术,其可直接对孕早期妇女绒毛、羊水、尿液、宫颈液中HCMV-DNA进行检测,可快速地获得孕妇体内活动性HCMV的感染证据。但该法存在因外源性DNA污染而造成的假阳性及非特异性条带干扰而影响检查结果。近来,有关学者［14］已采用套式PCR检测方法提高其准确性。 　　至目前,已有较多的研究者将ELISA法及PCR法联合应用以提高孕妇HCMV感染的阳性检出率,有学者对1 419例孕妇血、羊水进行了ELISA法及PCR法检查,以监测其HCMV-IgM抗体及HCMV-DNA状况,将观察组分3组进行观察,A组:HCMV-IgM抗体及HCMV-DNA阳性。B组:血清HCMV-IgM抗体阳性,而HCMV-DNA阴性。C组:以上均阴性,结果发现,A组后代胎儿宫内死亡率,先天畸形,新生儿窒息及生长发育迟缓明显高于B组及C组,此结果提示,用ELISA法对孕妇进行筛查后再进行PCR检测亦提高体内HCMV早期诊断率。 　　采用B超检查技术对孕妇早期HCMV感染者进行胎儿跟踪监测,亦是发现胎儿异常的有效手段［15］,B超检查可发现胎儿一些感染后异常表现,并能判断一些严重病例,是提示临床早期对孕妇终止妊娠有效检查手段。 　　HCMV对人口素质造成的危害已受到世界范围的高度重视,鉴于HCMV常以隐性感染形式存在于人体内,故对孕龄妇女及孕早期妇女进行大范围的筛查是早期发现HCMV感染的有益措施,采用ELISA法进行普查,结合PCR技术获得HCMV细胞活动性证据,对孕妇血清,尤其是羊水提示HCMV阳性并具有病毒细胞活动者应考虑终止妊娠,如B超追踪发现胎儿异常表现,应立刻终止妊娠,此对优生优育及提高我国人口素质,降低出生缺陷率,无疑是一有效的措施。
任榕娜（350025　南京军区福州总院儿科） 陈新民（350025　南京军区福州总院儿科）
　　参 考 文 献
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