WCN22热点速递丨无惧挑战，携手向前，奏响肾脏病管理的「中国之声」

2022年世界肾脏病大会（WCN）在马来西亚首都吉隆坡举行。近年来，随着国际交流与合作的不断加强，在国际肾脏病学术大会上我们可以听到更多、更强的中国声音。今年的WCN大会上，来自中国的研究团队共发布了100多项研究报告，十余位中国专家学者在大会上进行口头报告。本文中，我们精选4项来自中国团队的研究与大家分享，涉及慢性肾脏病（CKD）、糖尿病肾病（DKD）、免疫球蛋白A（IgA）肾病等。

中国中部地区CKD流行病学特征¹

标题：EPIDEMIOLOGYICAL FEATURES OF CHRONIC KIDNEY DISEASE IN CENTRAL CHINA

作者：Jiayu Duan, Dongwei Liu, et al.

单位：Henan Province Research Center for Kidney Disease; Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

编号：POS-285

这项研究是由河南省肾脏病研究所、郑州大学第一附属医院刘章锁教授团队开展，分析了中国中部地区CKD流行病学特征。

在2016-2018年，研究者从河南省3个城市和4个农村地区随机抽取了29100例参与者。CKD的定义为估算肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73㎡，或尿白蛋白肌酐比（UACR）≥30mg/g。DKD定义为糖尿病、收缩压＞140mmHg，蛋白尿或eGFR＜60ml/min/1.73㎡。

总计23869名参与者来自农村地区，4347例为CKD患者，962例为DKD患者。CKD患病率为16.4%（15.9%~16.8%），DKD患病率为2.9%（2.7%~3.1%）。在糖尿病患者中，6.3%的患者eGFR出现下降，45.3%的患者出现蛋白尿，48.0%（95% CI，43.1~52.9%）患有CKD。

总计有5231名参与者来自城市地区。CKD患病率为16.8%（15.8%~17.8%），DKD患病率为3.5%（3.0%~4.0%）。在糖尿病患者中，eGFR下降、蛋白尿以及CKD的比例与农村糖尿病人群一致。

总的来说，年龄、男性、吸烟、饮酒、超重肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常以及高尿酸血症与CKD以及DKD的患病率相关。而且，不管是在中国农村还是在城市，CKD和DKD的患病率都较高，是需要重视的问题。

糖尿病肾病的新风险预测指标²

标题：PROGNOSTIC ROLES OF URINARY TUBULAR INJURY MARKERS IN DIABETICNEPHROPATHY

作者：Fanghao Cai, Li Zhang, Fei Han.

单位：Kidney Disease Center, the First Affiliated hospital, ZhejiangUniversity School of Medicine

编号：POS-187

浙江大学附属第一医院肾脏病中心韩飞教授团队发现肾小管损伤标志物——视黄醇结合蛋白（RBP）与DKD的进展有关。DKD患者可能出现肾功下降，但蛋白尿水平却只有轻度至中度的情况。尿RBP水平可对上述患者进行风险分层，为医疗提供参考。

经病理诊断的305例DKD患者被纳入了该研究。这些患者无急性肾损伤或其他肾脏疾病。患者接受了RBP、β2-微球蛋白（β2-MG）以及血清N-乙酰-β-氨基葡萄糖酶（NAG）水平检测。采用Cox模型分析这些指标与肾脏生存时间的关系。

尿RBP（p=0.191，P=0.001）和β2-MG（p=0.355，P＜0.001）的水平增高与肾小管萎缩与间质纤维化（IFTA）程度呈正相关关系。尿β2-MG和NAG水平与系膜扩张程度呈正相关。尿RBP与肾小球病变无明显相关性。

在Cox模型中，尿RBP和β2-MG是终末期肾脏病的危险因素。校正所有肾小球或肾小管损伤标志物以及血清肌酐后，血清肌酐、UACR和尿RBP是肾病进展的独立危险因素。

生存曲线显示，在轻度至中度蛋白尿患者中，与尿RBP水平较低的患者相比，尿RBP水平较高的患者更易进展至终末期肾脏病（P=0.02）。当患者出现明显蛋白尿（＞3.5g/g）时，生存率的差异缩小。

由年龄、性别、血清肌酐和总尿蛋白组成的模型，其C-index为0.750，而纳入尿RBP水平后，C-index提高至0.766。

简而言之，尿RBP水平为DKD进展的独立危险因素，当DKD患者伴有轻度至中度蛋白尿时，评估治疗反应还应考虑肾小管损伤标志物，即尿RBP水平。

IgA肾病的新风险预测指标³

标题：THE LEVEL OF URINARY C4d IN PATIENTS WITH IgA NEPHROPATHY ISASSOCIATED WITH DISEASE PROGRESSION: A COHORT STUDY

作者：Yuanyuan Jiang, Zi Wang，Pei Chen，et al

单位：Peking University First Hospital

编号：POS-373

C4d与补体激活途径相关，是经典途径和凝集素途径中C4活化的产物。肾小球C4d染色阳性提示凝集素途径激活，已被证明与IgA肾病的不良结局相关。既往研究显示，尿C4d与新月体增加呈正相关，但其与疾病严重程度和进展（如肾功能下降、蛋白尿等）之间的关联仍不明确。

北京大学第一医院张宏教授团队研究发现，C4d水平与IgA肾病患者的疾病进展呈现明显相关性。该研究纳入了168例IgA肾病患者，肾活检结果显示这些患者具有不同比例的新月体形成。根据尿C4d/尿肌酐三分位将患者分为三组，使用第一组作为参考组。此外，研究者额外纳入107例IgA肾病患者作为独立队列进行验证。主要终点是终末期肾病（ESRD）。

研究结果：

1.尿C4d水平与肾小球C4d阳性有相同的增加趋势（P＜0.001）；

2. 尿C4d水平与eGFR水平呈显著负相关（r = -0.66，P＜0.001）；

3.尿C4d水平与平均动脉压和蛋白尿水平呈正相关（r = 0.31，P＜0.001）；

4.尿C4d水平与患者血清蛋白水平呈负相关（r = -0.49，P＜0.001）；

5. 尿C4d水平与肾标本正常肾小球数量呈负相关（r = -0.37，P＜0.001）；

6.尿C4d水平与血尿之间存在显著相关性；

7.尿C4d水平较高的患者更易发生终末期肾脏病（趋势P = 0.001），3组IgA肾病患者发生终末期肾脏病的差异具有统计学意义（P＜0.001，图1）。

图1终末期肾脏病发生率差异图

研究者认为，尿C4d与肌酐比是一种潜在的生物标志物，与IgA肾病和新月体肾小球肾病的严重程度和疾病进展相关。

DKD患者使用DPP-4i可改善贫血⁴

标题：DPP-4 inhibitor reduces the worsening of anemia in diabetic kidneydisease

作者：Lingfeng ZENG, Gordon Chun-Kau CHAN, Jack Kit-Chung NG, et al.

单位：Department of Medicine & Therapeutics, Prince of Wales Hospital,and Li Ka Shing Institute of Health Sciences (LiHS), Faculty of Medicine, TheChinese University of Hong Kong

编号：POS-356

DKD患者可发生肾性贫血，给患者生活质量和预后带来不良影响。来自香港中文大学和威尔士亲王医院的研究团队发现，二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）可改善DKD患者的贫血。近期也有研究显示DPP-4i会影响造血生长因子的活性和血红蛋白水平。

该项研究纳入433例DKD患者，在入组前已经接受了6个月的基础治疗。入组后，患者接受6个月的DPP-4i治疗。研究者发现，不论是基础治疗还是接受DPP-4i治疗期间，DKD患者的血红蛋白水平都有小幅下降，但接受DPP-4i治疗后血红蛋白水平下降程度明显减少（P=0.0008）。亚组分析显示，患者血红蛋白水平变化与eGFR变化无关，但与糖化血红蛋白水平呈正相关（r = 0.218，P＜0.0001）。研究提示，DPP-4i可减缓DKD患者的血红蛋白下降速度。