基于人群分析,BTKi改善了套细胞淋巴瘤生存

伊布替尼2013年获得PDA批准治疗套细胞淋巴瘤（MCL），随后2017年阿卡替尼、2019年泽布替尼获批治疗类似适应症。BTKi抑制剂的批准为R/R MCL的老年和虚弱患者提供了耐受良好且有效的治疗选择，因此有学者假设，BTKi时代MCL的预后有所改善，且不适合一线侵袭性治疗的老年患者中生存获益大。

为验证这一假设，耶鲁大学医学院Scott F. Huntington教授牵头，使用美国SEER数据库（覆盖美国50%的人口）分析，纳入了2007-2018年诊断的18岁以上的7625例MCL患者。按时间分为BTKi前时代（2007-2011，n=3424）和BTKi时代（2014-2018，n=4201），2012-2013为“洗脱期”。

在BTKi前时代和BTKi时代诊断的患者的中位随访时间分别为9.2年和2.4年。总体人群的3年全因死亡率和3年MCL诱因死亡率（MFM）分别为39.8%和27.3%，且3年全因死亡率和MFM均随诊断年龄增加而增加。除< 60岁的患者外，大多数年龄组中BTKi时代的3年全因死亡率低于BTKi前时代；所有年龄组中，BTKi时代的3年MFM均较低。

全因死亡率（BTKi前时代：47.8%，BTKi时代：40.4%）和MFM（BTKi前时代：33.9%，BTKi时代：27.5%）在70-79岁患者中的3年数值差异为显著（表，图A和B）。

在多变量分析中，60-69(HR=0.85，95%CI：0.72-1.00)和70-79(HR=0.80，95%CI：0.700.92)年龄组在BTKi时代的死亡风险显著降低；并且在BTKi时代，这两个年龄组的MFM也显著降低（60-69：HR=0.78，95%CI：0.64-0.94；70-79：HR=0.76，95%CI：0.65-0.90，上表）。

这项大型、基于人群的队列研究证实，在BTKi时代，MCL患者的总生存期和淋巴瘤特异性生存期均显著改善，年龄60-79岁的患者有显著的生存获益，且70-79岁年龄组获益大。可能原因在于，许多年龄小于60岁的患者在一线治疗中接受了积极的化学免疫治疗及巩固性SCT，中位PFS长达8.5年，大多数年轻患者可能未复发，也未开始从BTKi中获益。相比之下，许多60-79岁年龄组的患者通常接受强度较低的治疗方案，并且在强度较低的一线治疗后复发容易更早发生，而在BTKi可用之前，R/R MCL的治疗选择有限，复发后的结局通常不佳。在80岁以上的患者中，生存期的改善小，可能归因于其他合并症死亡的显著竞争风险和预期寿命有限。