实体瘤ctDNA-MRD监测可防复发 ，未来还有很大进步空间!
文章来源：贤集网发布日期：2022-03-31浏览次数：101 前瞻趋势显示，MRD检测市场广阔，且正在向更广泛的适应症（从血液瘤到实体瘤）领域拓展，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等。
如何理解上述MRD动态监测下的临床结果？
中国医师协会结直肠肿瘤分会taTME专委会委员、大连医科大学附属第一医院金普院区普外科副主任徐雪东表示，患者术后MRD动态监测显示阳性，提示存在微小残留病灶。之后通过核磁共振MRI复查，确认肝上出现转移病灶，这是在术前没有发现的；说明MRD可早于影像学方法发现肿瘤微小病灶。
MRD动态监测下的临床价值何在？
通过MRD动态监测监控复发、预测预后的潜力，从而辅助医生为患者指导治疗。MRD动态监测可以通过数字化在线平台随时进行追踪和评估，指导辅助化疗治疗周期，同时帮助临床评估患者治疗疗效。
目前的ctDNA-MRD检测方法可分为个性化方法（Personalized Methods）和非个性化方法（Non-Personalized Methods）两种，其中个性化方法又可以分为基于肿瘤定制化panel（Tumor-Customized ba[x]sed Panels）和基于定制化PCR检测（Custom-ba[x]sed PCR Assay）。
ctDNA-MRD个性化方法
ctDNA-MRD个性化方法是基于肿瘤基因组先验或知情的方法，可分为基于肿瘤定制化panel和基于定制化PCR检测两种。
1）基于肿瘤定制化panel：
利用基于个体患者肿瘤定制的基因panel是目前检测ctDNA-MRD有效的方法之一。一旦对进行（手术/穿刺）活检的肿瘤组织样本使用全外显子组测序（WES）进行测序，就可以创建一个自定义 NGS panel 来突显出后续样本检测中感兴趣的目标区域。每次使用具有特定目标的定制panel而不是WES可以提高检测的灵敏度和测序深度，这意味着即使存在微量的ctDNA变异也可以被检测发现。
此外，这种技术需要先获得肿瘤组织样本，这本身就会产生几个问题。首先，根据位置（例如靠近血管），获得高质量的活检可能具有挑战性，有时会给患者带来风险（出血和疼痛）。其次，由于肿瘤异质性，基于特定肿瘤组织样本序列的患者特异性组合无法捕获同一肿瘤其他部位以及远处转移部位的基因组变化。第三，原发肿瘤及其转移的基因组景观会随着治疗和疾病的自然过程选择特定的肿瘤克隆而随时间变化。
基于肿瘤定制化panel即使存在这些缺点，但这种方法已成为目前检测ctDNA-MRD的金标准。因为它能够检测非常微量的ctDNA。
2）基于定制化PCR检测
液滴数字PCR（ddPCR）是一种高度特异性的技术，它允许检测单个预定义的基因组变异，并且在ctDNA含量非常低的情况下（低至0.01%的VAF）。ddPCR具有提供定量结果的优势，并且与qPCR不同，它可以呈现一定比例的变异等位基因频率。
ddPCR旨在检测已在肿瘤组织中发现的基因组变异，因此，这种ctDNA-MRD检测方法与上述基于肿瘤定制化的NGS panel方法优缺点一致。
综合而言，定制化NGS panel通常是全面的或特定于单一肿瘤类型，而定制化PCR通常用于识别高特异性突变的肿瘤类型。
ctDNA-MRD非个性化方法
泛癌种和癌症特异性NGS panel已经被开发出来，但一般来说，这些固定panel在准确性方面遵循相同的一般规则，即panel size越大，检测率越低。准确性也因癌症类型而异，固定panel的阴性预测值（NPV）也会波动，特别是在治疗后。
从理论上讲，ctDNA-MRD非个性化的方法在临床实践中更实用，因为一种技术可以为患有同一种肿瘤类型的多个患者提供服务，甚至可能用于不同类型的肿瘤。然而，直到近，该方法即使使用了条形码技术，灵敏度还是不够，不能准确识别MRD的风险可能会对患者的预后产生负面的影响。所以，基于肿瘤定制化或个性化的方法仍是目前检测ctDNA-MRD的金标准。
可以说，MRD动态监测技术未来能够辅助医生进行决策调整，具有较高临床意义与较大市场应用空间。
值得注意的是，MRD动态监测的灵敏度也是其发挥作用的关键因素。
随着至本医疗、世和基因、思路迪、吉因加、桐树等纷纷入局MRD市场，头豹研究院估计，2025年中国MRD市场规模将迅速接近千亿。而将来，拥有高灵敏度（保证高特异性的情况下），更好的临床一致性的MRD动态监测产品，以及早期入局技术水平要求更高的实体瘤MRD检测赛道的企业将更可能占领市场领先地位。
