2022 ESMO ASIA丨中国之声：METex14跳跃突变型中国NSCLC患者或可迎来治疗新选择

GEOMETRY-C研究针对Capmatinib的评估出炉

研究背景

Capmatinib是一种选择性MET抑制剂（METi），已在全球40多个国家（包括美国和欧盟）批准用于METex14+ NSCLC患者的治疗。本次研究报告了Capmatinib单药治疗既往未接受过治疗的METex14+中国晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

研究方法

这是一项正在进行中的、多中心、2队列研究，其中队列1为既往未接受治疗队列，队列2为既往已接受治疗队列。如图1所示，研究纳入年龄≥18岁、EGFR野生型、 ALK重排阴性、IIIB/IIIC/IV期、METex14+的中国NSCLC患者，接受Capmatinib 400 mg每日2次。研究排除了接受过任何MET抑制剂治疗的患者。研究的主要终点是盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST 1.1评估的总缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。本次研究描述了队列1的初步分析结果。

研究结果

截至2022年4月18日数据截止（DOC），在2021年6月至11月，共纳入15名患者，中位年龄为66岁，其中女性占比53.3%，从不吸烟患者占比66.7%，基线脑转移患者占比33.3%。

结果显示，研究达到了主要终点，BIRC评估的ORR为53.3%（95%CI：26.6%-78.7%），均为部分缓解（PR）；研究者评估的ORR为60%，均为PR。BICR和研究者评估的患者疾病控制率（DCR）为86.7%，

对于4例存在基线脑转移的患者，治疗获得了较好的颅内肿瘤控制。总体颅内缓解率（OIRR）为50%，颅内疾病控制率（IDCR）为100.0%，其中2例为完全缓解（CR），颅内疾病的中位缓解持续时间估计为2.76个月。

截至DCO，患者的DOR、PFS和OS数据尚未成熟。

该研究的中位治疗暴露时间为21周。安全性分析显示，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为73.3%，3/4级TRAEs发生率为20%，未发生致命性TRAEs，未发生因不良事件导致的用药终止。常见的任意级别TRAEs（≥20%）为外周水肿（26.7%）、丙氨酸转氨酶升高（20%）、低白蛋白血症（20%）。

研究结论

研究实现了主要终点，对于未经治疗的METex14+中国NSCLC患者，Capmatinib可为患者提供的ORR和颅内疾病控制，且安全性总体可控，未发现新的安全性信号。由于随访时间较为短暂，研究人员尚无法评估疾病缓解的持久性和其他生存相关终点。

VISION试验中亚洲患者应用Tepotinib的结果分析

研究背景

在今年的ESMO大会中，VISION研究报告了其A+C队列的患者生存数据，数据显示，在A+C队列313例患者中，初治患者的ORR可达56.1%，中位PFS为12.6个月；经治患者的ORR可达45.0%，中位PFS为11.0个月。此外，Tepotinib在脑转移患者中也显示出良好的颅内活性。在此，研究者报告了106例亚洲患者生存和安全性数据分析。

研究方法

研究纳入标准为经液体活检和/或组织活检确认的METex14+晚期NSCLC患者，患者每天接受一次500 mg Tepotinib的治疗。研究的主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的ORR，次要终点包括DCR、DOR、PFS、OS以及安全性。

研究结果

106例亚洲患者的中位年龄为70.5岁，其中女性患者占比为39.6%。43.4%的患者存在吸烟史，79.2%的患者为腺癌，73.6%的患者ECOG状态评分为1分，47.2%的患者为初治患者。

结果显示，患者的ORR为57.5%（95%CI，47.6%-67.1%），患者的DCR为80.2%（71.3%-87.3%），中位DOR为18.5个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为23.7个月。

研究人员根据METex14+检测方法的不同（液体活检或组织活检）对患者进行了亚组分析，结果显示无论检测方法如何，患者中均存在有临床意义的治疗活性。

初治患者的ORR为66.0%（95%CI，51.2%-78.8%），中位PFS为14.8个月，中位DOR和中位OS均未达到。

经治患者的ORR为50.0%（95%CI，36.3%-63.7%），中位DOR为10.8个月，中位PFS为12.1个月，中位OS为20.8个月。

安全性分析显示，任何级别TRAEs的发生率为95.3%，其中≥3级TRAEs的发生率为38.7%。常见的TRAEs为外周水肿、血肌酐升高、腹泻和低白蛋白血症等。30.2%的患者因TRAEs导致用药剂量减少，13.2%的患者发生停药，未发生TRAEs导致的死亡。

研究结论

本分析表明，对于亚洲METex14+ NSCLC患者，Tepotinib存在强大而持久的疗效，且安全性整体可控。总体而言，VISION研究亚洲患者的疗效和安全性结果与总体人群一致，数据支持亚洲METex14+ NSCLC患者在一线或后线治疗中使用Tepotinib。