约50%-60%的
DLBCL一线治疗方案的探索
既往研究表明,在一线R-CHOP方案的基础上,无论是增大化疗剂量,还是更换CD20单抗药物,DLBCL患者的缓解率和远期生存均未得到改善。Polatuzumab vedotin(Pola)是靶向CD79b蛋白的抗体药物偶联物。2022年新英格兰杂志公布了一项R-CHP联合Pola在国际预后评分(IPI)≥2分且初治的DLBCL患者中的疗效数据,结果表明与R-CHOP组(n=439)相比,R-CHP+Pola组(n=440)的疗效可观,2年无进展生存(PFS)率达76.7% vs 70.2%,有统计学意义(P=0.02)。
2022年美国血液学年会(ASH)公布了一项靶向CD20和CD3的双特异性抗体—Glofitamab联合R-CHOP方案在初治DLBCL患者(n=56)中的1b期临床试验数据,结果表明中位随访时间5.6个月,完全缓解(CR)率和客观缓解率(ORR)分别为76.1%和93.5%。本次ASH大会上还公布了一项CD19单克隆抗体tafasitamab+
Phoenix试验的亚组分析表明,BTK抑制剂
预防DLBCL中枢神经系统复发的探索
对于DLBCL中枢神经系统(CNS)复发的预防,2022年NCCN第五版指南DLBCL患者在治疗期间或结束时,静脉注射大剂量甲氨蝶呤(MTX,3-3.5g/m2 2-4周期)或鞘内注射甲氨蝶呤和/或
2019年Blood杂志发表的一项研究表明,鞘内注射MTX和静注大剂量MTX只能降低DLBCL患者CNS的1年复发率,并不能降低5年复发率。而2020年Blood Advance杂志发表了一项前瞻性研究,纳入了139例高危初治DLBCL患者,治疗早期予以大剂量MTX,并在缓解后予以鞘内注射MTX和大剂量阿糖胞苷以预防CNS复发,患者的5年OS为83%,5年CNS复发率仅为2.3%,但该预防方案的毒副反应较大,治疗相关死亡率达到3.6%。
对于CNS预防治疗的时机,2020年Blood Advance杂志的一项回顾性分析表明,诱导治疗间期或者诱导治疗结束后予以大剂量MTX,DLBCL患者的生存率无差异;但诱导治疗间期予以预防方案可能会延迟患者的化疗时间,甚至可能提高患者的感染风险。
新药能否减少DLBCL患者的CNS复发率呢?林志娟教授讲解道,2020年美国血液学年会(ASH)发表了一项来那度胺维持治疗对比安慰剂在333例DLBCL患者中的疗效数据,结果表明中位随访81.1个月,22例患者出现CNS复发,其中来那度胺组16例,安慰剂组6例;可见,来那度胺维持治疗2年与较低的CNS复发率无相关性;对于BTK抑制剂能否降低CNS复发率,则还需要进一步临床试验的评估。
此外,林志娟教授团队2022年于Critical Reviews in Oncology/Hematology杂志发表了一项网状荟萃分析。该分析纳入了30项研究,结果表明尚未有哪类预防方案能减低DLBCL患者的CNS复发率;预防方案的给予时机不会影响CNS的复发率,但在诱导治疗间期予以预防方案会使治疗相关的毒性增大。
DLBCL诱导缓解后巩固/维持的探索
对于诱导缓解后DLBCL患者是否进行自体
目前对于维持治疗的尝试,仅来那度胺维持治疗在老年男性患者中可延长PFS,同时那度胺维持治疗也获得了NCCN指南的。除此之外,其他药物的维持治疗尚未获得阳性结果,BTK抑制剂、BCL2抑制剂维持治疗还未有相关证据披露。