加压素和氢化可的松对细胞因子轨迹的影响
文章来源：健康界发布日期：2023-01-14浏览次数：34 危及生命的感染性休克是由宿主对感染的反应失调引起的。调节通路的失败会导致系统性的和压倒性的促炎细胞因子释放。脓毒症入院时细胞因子水平较高与死亡率较高相关。用药物抑制炎症细胞因子反应可能有助于防止器官损伤和促进恢复。关于重症监护中常规使用的药物对细胞因子的影响知之甚少。在 VANISH 试验，感染性休克患者被随机分配接受去甲肾上腺素或加压素以及氢化可的松或安慰剂治疗。从随机化开始，在多四个时间点收集血浆样本。在此事后分析中，比较了治疗组之间在治疗的前 72 小时内 13 种细胞因子的轨迹。使用自然对数转换细胞因子浓度的二次混合模型与基于患者标识符的随机截距项来比较轨迹。为了确定哪些药物或结果与不同的细胞因子轨迹相关，使用每种细胞因子的方差分析 (ANOVA) 将具有药物/结果和时间之间交互项的混合模型与没有交互项的混合模型进行比较。与幸存者相比，第 28 天死亡的患者具有更严重的疾病特征和更高的基线单核细胞趋化蛋白-1 (MCP1) 和白细胞介素-8 (IL-8)，但药物分配之间的基线细胞因子或临床特征没有差异。对来自 196 名患者的 501 个样本的分析发现，与去甲肾上腺素 (n = 95) 相比，幸存者和非幸存者之间或随机接受加压素 ( n = 100) 的患者之间的细胞因子轨迹没有差异 。与安慰剂 ( n = 66) 相比，氢化可的松 (n = 69) 与 MCP1、白细胞介素 6 (IL-6) 和干扰素γ诱导蛋白 10 (IP-10) 的快速下降有关， 其他方面没有差异细胞因子。接受氢化可的松治疗的患者，其 IL-6 或 MCP-1 浓度的自然对数下降速率在 24 小时内慢 50%，与快 50%（IL -6，比值比 (OR) 7.65，95% 置信区间 (CI) 1.37–42.71，n = 38，MCP1 OR 7.65，95% CI 1.37–42.71，n = 38)。IP-10 并非如此。在初的 24 小时内，IL6 浓度 (ln(IL-6)) 的自然对数斜率每增加一个单位，死亡风险就会增加 1.79 (95% CI 1.01–3.17)，这种关系并不明显见于 MCP1 或 IP-10。在安慰剂组中，细胞因子浓度的下降速度与结果之间没有关联。比较接受A氢化可的松（红色）或安慰剂（蓝色）和B去甲肾上腺素（灰色轮廓，虚线）或加压素（黑色轮廓，实线）与氢化可的松（红色）或安慰剂（蓝色）组合的患者的细胞因子轨迹单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、白细胞介素 6 (IL-6) 和干扰素 γ 诱导蛋白 10 (IP10)。数据显示为参与研究后每天细胞因子浓度 (pg/ml) 自然对数的箱线图，中值由彩色线连接以说明轨迹。P值是在使用 Benjamini-Hochberg 程序进行多重比较校正后，比较模型中有和没有日与药物/药物组合之间的相互作用项的值。这些结果在进行的敏感性分析中没有变化。四种药物组合（去甲肾上腺素和加压素，分别含和不含氢化可的松）对细胞因子轨迹影响的探索性分析证实MCP-1、IL-6 和 IP-10 的差异效应。成对比较表明，对于 MCP-1 和 IP-10，向加压素或去甲肾上腺素中添加氢化可的松导致这种差异。当添加到加压素中时，与安慰剂相比，氢化可的松仅导致 IL-6 减少，然而，这可能是该分析的统计功效有限的结果。总之，这项工作证实了氢化可的松在感染性休克中的抗细胞因子作用，特别是对 IL-6、MCP1 和 IP-10 的作用，并表明 IL-6 和 MCP1 的反应可用于识别治疗反应者。
