肠菌移植（FMT）治疗肠易激综合征研究进展

有的人一紧张的时候，肚子会不舒服，甚至恶心想吐。有的人可能一朝吃坏了肚子，今后只要吃到稍微刺激一点的食物，就会腹泻，多数人并没有把这些症状当回事儿，殊不知，这些症状的发生，可源于一种功能性胃肠病——肠易激综合征。

一、什么是肠易激综合征？

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和（或）大便性状改变为临床表现，而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾。常与胃肠道其他功能性疾病如胃食管反流性疾病(GERD)和功能性消化不良(FD)同时存在。这些症状是长期的，通常会持续数年。可以依照腹泻或便秘情形将肠易激综合征区分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)或非亚型(IBS-U respectively)四种形态。

二、IBS的病理生理学

2020年，英国利兹大学Alexander Ford教授的在《柳叶刀》发表的一篇述评文章提出，IBS通过脑-肠轴的改变导致肠道菌群的失调和黏膜屏障或者免疫功能的紊乱，这就是IBS潜在的病理生理的发病因素。

三、肠道菌群与IBS

1.IBS肠道菌群的变化

加拿大麦克马斯特大学的一篇研究发现，与正常人对照发现，IBS患者肠道中肠杆菌科（包含条件致病菌志贺氏菌属，大肠杆菌等）和乳杆菌科丰度增加，而粪杆菌属、双歧杆菌属是减少的。

2.IBS不同亚型肠道菌群分布不同

IBS亚型肠道菌群热图分析结果显示：便秘型患者厚壁菌门增多，腹泻型和混合型患者拟杆菌门增多。

3.Cell：纵向多组学研究挖掘IBS发病机制

Cell上一篇2020的研究通过纵向的取样整合了多种组学的方法，揭示了 IBS 患者中，菌群参与 IBS 发病的一些机制。

第一点，菌群改变患者体内胆汁酸的成分。胆汁酸分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。IBS-便秘型患者短链脂肪酸和初级胆汁酸减少，IBS-腹泻型患者中的色胺和初级胆汁酸增多。这些菌群代谢物参与刺激结肠液体分泌。

第二点，IBS患者结肠上皮中的嘌呤代谢发生变化。IBS患者及其菌群的嘌呤降解增加，导致次黄嘌呤减少，可能参与了病理发生的机制。

美国洛杉矶西奈山医院的Pimentel 教授提出，一些抗生素，比如说利福昔明这种抗生素可以调节肠道菌群，可以改善腹泻型 IBS 的一些临床症状。另外，肠道菌群可以通过改变肠道神经内分泌以及黏膜屏障，或者是脑肠轴来改善 IBS 的一些临床症状。所以，肠道菌群的调节可以使肠易激综合征的一些症状明显改善，包括他的腹泻、腹痛、腹胀症状。

四、肠菌移植治疗IBS

案例一：

挪威的El-Salhy教授做的一项随机双盲安慰剂对照试验中，165例肠易激综合征（IBS）患者均分为3组，分别接受自体粪便、30克或60克供体粪便的经胃镜肠菌移植（FMT），供体为一个精心筛选的“超级供体”。治疗后3个月，3组患者的应答率分别为23.6%、76.9%和89.1%。接受供体FMT的患者，腹部症状、疲劳感和生活质量有改善，且肠道细菌组成发生变化，乳杆菌和另枝菌（Alistipes）属细菌的富集与IBS-SSS分数降低相关。

案例二：

上海第十人民医院对接受FMT干预的IBS患者5年长期随访的数据进行了分析，并对比了3种移植方法的效果和依从性的差异。共纳入227名IBS患者进行3种方式的FMT治疗，并根据1年后疾病情况决定是否继续治疗，随访5年。

初次治疗后1、3、6、12、24、36、48和60个月的有效率分别为51.92%、74.62%、74.41 %、71.54%、75.00%、73.03%、61.64%和62.71%，口服胶囊的效果和依从性好；

FMT后1个月，IBS严重程度分数下降；

FMT后3个月，IBS生存质量分数提高，疲劳评定量表分数降低；

随访期间无严重不良事件，39.21%的患者出现副作用但在病症治疗下缓解。

基于60个月的长期随访，确立了FMT治疗IBS的安全性和有效性。然而，随着治疗效果随着时间的推移而下降，需要周期性和重复性FMT才能获得持续效果。

除此之外，广州市第一人民医院消化内科周永健团队和挪威的Johnsen 教授均对肠菌移植治疗IBS进行了双盲随机安慰剂对照的临床研究，均达到了很高的缓解率和治疗评分的改善。

以上研究说明，FMT可有效改善难治性IBS患者临床的胃肠道症状及精神心理症状。FMT 极有可能是治疗 IBS 的一个很好的手段。